评估慢性阻塞性肺疾病病情和疗效的指标研究临床医学论文.doc

cvbcvbfdtrettttttttttfge的个人个人太热 作者：李建生王明航余学庆 【关键词】慢性阻塞性肺疾病；评估指标 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种进行性的、不完全可逆的慢性气流受限性疾病。随着疾病的发生发展及迁延，多数患者不仅出现生理健康的不断恶化，肺功能减退，劳动力逐渐丧失，甚至生活不能自理；并容易出现自卑、沮丧、抑郁、焦虑等情绪障碍，甚至出现轻生倾向。单纯依靠传统的指标如生存时间、症状、体征、影像学、血气分析和肺功能检查来评估COPD的病情和疗效是不够的。全面评价COPD患者的病情和治疗效果是十分必要的。因此，本文就国际上有关COPD病情评估和疗效判定的指标研究进行综述，以为其临床应用和建立科学的临床疗效评价指标体系提供科学依据。 　　1确定指标以建立标准的有关原则 　　1.1疗效标准的不同要求建立反映COPD病情的指标及构建标准是评估病情和干预方法的必需，但不同角度或观测者对标准的要求有所不同，如家庭医生关注的是简单（Simplicity）、特异（Specificity）、可靠（Reliability）、清晰（Clarity），医院专家关注的是敏感（Sensitivity）、特异、可靠、临床效用（Clnicalutility），支付者关注的是成本效果（Costeffective）、清晰，药学公司/工厂关注的是可行（Practicality）、敏感（Sensitivity）、普遍性（Generalisability）、可靠、简单，协调部门关注的是敏感、特异、可靠、清晰、临床效用、普遍性，科学家关注的是信度/可靠、敏感、特异、生物可信(Biologicalcredibility)，患者关注的是清晰、简单〔1〕。可见，信度、效度、敏感性、特异性等是筛选指标以建立标准的基础，并应充分考虑到成本效果。标准的临床应用方面必须考虑其临床效用、普遍性/指导性、简单而可行等因素。 　　1.2确定指标和标准的必须条件判定指标必须满足相关（Relevent）、敏感、特异、可靠、内部一致（Internalconsistency）、可重复（Repeatable）、可解释（Interpretable）、简单、成本效果。判定COPD候选指标较多，包括生物学指标8项、生理学指标11项和症状性指标5项〔2〕。任何一个指标都难以满足这些条件。采用多指标的综合评价方法比较适合COPD的病情评估和疗效评价。 　　1.3确定指标必须结合临床实际筛选并确立判定病情和评价疗效指标可分为3个方面：第一为反映自然病史的指标，能够反映疾病的机制，预测不依赖治疗的临床结局。显示指标的频率/程度与临床结局的关系；第二为生物功用的指标，对治疗方法有明显的反应，随治疗而相应的指标频率/程度发生变化。显示出随干预而出现的对指标影响和对指标的量效作用。第三为治疗效果的指标，治疗范围内能较早预测临床结局的变化，理想的是临床结局终点替代指标，显示出在结局试验中能预测临床结局和对治疗有反应。无论指标是否适用疾病所有阶段和所有干预手段，都必须建立指标的效度〔2〕。 　　2反映COPD病情和疗效的指标研究状况 　　有关COPD候选指标较多，包括生物学指标8项、生理学指标11项和症状性指标5项（包括普适性量表和特异性量表）。生物学指标8项中包括痰中炎性细胞标志物（中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、树突细胞、淋巴细胞）、痰中可溶性炎性标志物〔肿瘤坏死因子(TNF)α；白细胞介素(IL)8；嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)；抗髓过氧化物酶(MPO）〕、呼出气体〔（一氧化氮(NO)；一氧化碳（CO）；过氧化氢（H2O2）〕、呼出气体浓缩物（Condensate）〔白细胞三烯化合物B4（LTB4）；细胞因子；醛〕、外周血标志物（活化中性粒细胞、TNFα、可溶性TNF受体、IL8、IL6、CRP）、痰中蛋白酶/抗蛋白酶水平〔羟基壬烯醛（HNE）；基质金属蛋白酶（MMPs）；α1抗胰蛋白酶（AT）；分泌型白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）；组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPS）、痰中上皮生长因子（EGF）水平〕、尿中标志物（基质降解产物放）；生理学指标11项包括肺功能〔一秒用力呼气容积（FEV1）；用力肺活量（FVC）；呼吸一氧化碳弥散量（Dlco）、小气道阻塞的生理测试、肺功能减低率、运动试验〔6分钟行走试验(6MWD）〕、气管高反应性、骨骼肌功能、影像（CT、PET等）、急性发作（频率、类型）、气道黏液定量、肺动脉高压测定〕；症状性指标5项包括症状（MRC呼吸问卷）、气短（MRC呼吸困难量表、Borg量表、BDI/TDI、UCSD呼吸困难量表）、疾病特异的健康状态/健康相关生存质量（反流性疾病中文症状量表，ChineseRefluxDiseaseQuestionnaire，C