常用药物不良反应ppt课件.ppt

* 用激素所致的全身不良反应包括高血压、高血糖和肥胖均可增加患缺血性心脏病和心力衰竭的危险。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同，它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。 粗略的计算是，作为糖皮质激素特性来说，相似的剂量为醋酸可的松25mg，氢化可的松20mg，强的松5mg，强的松龙5mg，甲基强的松龙4mg，triamcinolone4mg，贝他米松0.75mg和地塞米松0.75mg。相似剂量在上述表格中举行了总结。 体外试验证实甲强龙的抗炎作用是天然激素氢化可的松的5倍，同时试验也证实地塞米松的抗炎作用比甲强龙强。 尽管地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强5倍 ，但在后面讨论中我们会发现 ，地塞米松对HPA 的抑制却是甲泼尼龙的10倍，其总体的疗效与安全比并不占优。 * * 糖皮质激素的主要作用于碳水化合物、蛋白质和脂质的代谢。由于其具有盐皮质激素的作用，在水、电解质（钠、钾）的平衡中也起着一定的作用。 盐皮质激素样作用主要表现为： －潴钠排钾：增加的钠离子在肾小管内与钾和氢的交换增加，产生中度的利钾作用和尿液的增加。 －还可以使肌肉和脑细胞中的钾增加，钠减少 盐皮质激素副反应：在正常个体中，在最初2到3天的过度皮质醇使用中，会出现水钠潴留，体重会增加2到4公斤。体重很快可以达到平衡，逃离这种反应，从而使得钠的摄入等于尿液钠的排出。但是如果在心力衰竭的患者中使用皮质醇，不会出现逃离现象，就会出现周围水肿和肺水肿。 钾丢失：钠钾交换使得总钾减少引起碱中毒和碳酸氢盐潴留。如果钾丢失太多，会出现肌肉痉挛和肌无力。 高血压: 长期的皮质醇治疗可以造成舒张压的升高，具体的机制还不是十分明确。 这些反应在合成的皮质激素中（如，甲强龙）并不多见，因为并没有很多的盐皮质激素的活性。 * * 合成的糖皮质激素在血浆半衰期和生物半衰期上有很大的不同。 糖皮质激素可以根据生物半衰期的不同而分成三类：短效、中效和长效。 －短效为8－12小时作用时间。 －中效为18－36小时。 －长效为36－54小时。 短效激素如氢化可的松：生物半衰期比较短，要达到相同的作用效果其使用频率必然要增大 。这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加 。特别是其本身就有很强的水钠潴留作用 ，將造成其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时 ，也会由于水钠潴留作用而增加水肿的发生 。这对哮喘患者而言 ，由于患者本身存在支气管水肿，而氢化可的松的特点將使得其对哮喘患者的治疗作用大打折扣。 临床上许多次给药，不适合维持期的患者，尤其对ADT疗法。 长效激素虽然作用时间延长，但同时副作用也增加，如持续的抑制HPA轴等。 从疗效和安全的综合评判：中效糖皮质激素甲强龙才是最佳选择。 * * * * * * * * * 咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等） 2011年9月 SFDA《药品不良反应信息通报 》中公布了酮康唑口服制剂严重肝毒性，（口服制剂“里素劳”），2004~2011年间在其引起的116例严重不良反应中，肝毒性约占60%，2例死亡 * 氨曲南作为单环类B内酰胺类抗生素，与青霉素和头孢菌素都不发生交叉过敏反应。 NSAIDs引起水和电解质紊乱 一般发生在使用NSAIDs后一周内 服NSAIDs者3%~5%出现明显的末梢水肿 吲哚美辛 保泰松易发生 典型的体重增加1~2KG 停药后恢复 少数高危者高血钾、低血钠 糖尿病 合用β-受体阻滞剂或ACEI类药物者高钾血症可以十分严重 应用NSAIDs引起急性肾功能衰竭 吲哚美辛引起急性肾衰竭风险最高 萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康和布洛芬也有报道 几乎所有的NSAIDs都能引起急性肾衰 损害如未及时引起注意，会迅速恶化，需透析治疗 急性肾功能受损是可逆的，但仍有20%病例出现永久性肾脏损害 肾病综合征 伴急性间质性肾炎的肾病综合征患病率0.01%~0.02% 可发生于用药后的任何时期(数天~数月) 妇女、老年人更易发生 非诺洛芬 芬布芬 发生率较高 蛋白尿常在停药后几周~几个月消失 经验性推荐使用糖皮激素,但疗效不肯定 NSAIDs引起肾乳头坏死 NSAIDs所致的肾毒性中,肾乳头坏死最少见,也最严重 急性患者见于原肾功能正常的脱水者服用超大剂量的NSAIDs 慢性患者见于同时使用2~3种常规剂量的止痛药,每日数次,长达5~20年者 非那西丁曾引起本病而被淘汰，非诺洛芬、甲芬那酸、布洛芬、保泰松都有报道 临床使用注意 合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； 使用剂量不易过大，应个体化用药； 用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药。