研究生反转录病毒ppt课件.ppt

AIDS的流行病学 1981年 —— 全球首例艾滋病病例在美国被发现； 1985年 —— 中国首例艾滋病病例在协和医院被发现； 目 前 —— 全世界共有艾滋病病毒携带者和患者5000 万，其中，4000万在撒哈拉沙漠以南的非 洲地区。 ? 第一节 AIDS的全球流行概况 我国HIV-1感染数量达100余万（官方数据）为此，国家已将AIDS列为极为重要的性传播疾病，并于2005年在原有基础上增加了2亿元人民币专门用于AIDS的预防和治疗。 第二节 AIDS我国流行概况 2005 AIDS的防治 一、核苷类似物：抗逆转录酶活性 AZT（齐多夫定：zidovudine） ：首选 ddC（扎西它滨：zalcitabine） ：不及AZT ddI（去羟肌苷：didanosine） ：对AZT耐药和 无效者用 d4T（司他夫定：stavudine） ：不能应用AZT、 ddT者可采用 3TC（拉米夫定：lamivudine） ：用于耐AZT者二、蛋白酶抑制剂：RO-31-8959、ABT-538 第一节 HIV的化学药物治疗 三、整合酶抑制剂：（HIV-1整合酶为AIDS治疗的新靶点，病毒整合酶抑制剂因子是抗艾滋病药物设计的新战略）1.? DNA结合剂：氯喹，ditercalinium ；2.? 拓扑异构酶抑制剂：阿霉素、玫瑰树碱、懈皮素；3.??肽类抑制剂：MAP30、GAP31；4.??核苷类：AZT单磷酸衍生物（AZTMP）、T30117；5.??多羟基化的芳香族化合物：金精二羧酸（ATA）、 咖啡酸苯乙基酯（CAPE）、双儿茶酚胺等； HIV的DNA疫苗多以病毒的结构蛋白基因如env（编码gp120）、gag-pol-env和调节基因如nef、rev、tat为免疫靶来诱导机体的CTL反应，目前呈现发展env、rev、gag、pol复合DNA疫苗的趋势。多采用病毒基因结构中保守性较高的序列，以避免基因变异导致的免疫逃避问题。 第二节 HIV的DNA疫苗 1、vif ORF具有高度保守性，可诱导人体产生对HIV- 1有破坏作用的细胞免疫应答；  2、env基因序列可诱发特异的Th1型细胞免疫，用于 免疫恒河猴，可分离到gp120特异性、MHC-Ⅱ限 制性T细胞，识别gp120 C’末端的第二个高变区， 活化后分泌IFN-γ和IFN-α（不分泌IL-4）； 3、HIV-1 gp160 DNA疫苗：编码膜蛋白gp160的DNA 质粒+rev基因+gag-pol基因：在黑猩猩身上试验成 功，具有保护作用。2003年前在瑞士和美国宾夕 法尼亚进行Ⅰ/Ⅱ/III期临床试验（promising），然 而，2003年4月已经证实该疫苗在人体上的实验是 失败的； 4、 细胞因子的加强作用：以IL-18作佐剂，显著提高  IL-2、IFN-γ，促进T细胞增殖产生三种抗病毒蛋 白的细胞毒反应，抗gag、tat抗体水平明显降低。 1、减毒HIV（△nef）疫苗：短尾猴试验，免疫保护 作用不理想；2、HIV-1 gp120缺陷的减毒株全灭活疫苗(△gp120)： 加不完全弗氏佐剂，诱导Th2反应，佐剂剂量越大， IL-4、IgG升高及IFN-γ降低越明显；加 DetoxTMPC，则引起较高的Th型应答； 第三节 HIV灭活疫苗、减毒活疫苗与蛋白疫苗 3、猴/人免疫缺陷嵌合病毒（SHIV）：是在SIV基因 组框架的基础上利用基因重组技术以HIV部分基因 片段取代SIV相应基因而构建的一种重组病毒，能 引发猴的AIDS，能在人体内表达大部分HIV抗原。 目前将其作为候选疫苗株，正在猴体内进行免疫效 果试验；4、重组蛋白疫苗1）核心蛋白的疫苗：gag高度保守性，提高CTL应答；2）调控蛋白疫苗：tat：HIV-1-tat-Mpc（tat：1～40、