药物及其制剂粒度测定法11.16知识讲稿.pptVIP

药物及其制剂粒度测定法 陈祝康1 陈桂良1 李慧义2* （1 上海市食品药品检验所；2 国家药典委员会） 报告内容 前言 1 常用粒度测定方法 2 粒度研究的注意事项 3 粒度标准物质 4 前言 1 常用粒度测定方法 2 前言 1 粒度研究的注意事项 3 常用粒度测定方法 2 前言 1 4 粒度研究的注意事项 3 常用粒度测定方法 2 前言 1 4 粒度研究的注意事项 3 常用粒度测定方法 2 前言 1 2 前言 1 常用粒度测定方法 2 前言 1 3 常用粒度测定方法 2 3 常用粒度测定方法 前言 中国药典2010年版二部附录制剂通则 十几种常用制剂需控制粒度和粒度分布 原料药 制剂中间体 药物制剂 有效性 稳定性 安全性 前言 灰黄霉素 口服10μm，1g 口服2.6μm，0.5g 螺内酯 粗晶，100mg 5 μm，20mg 在药物研究过程中，为保证药物质量，对药物的粒度和粒度分布进行研究并制定适宜的质量标准意义重大。 粒 度 分 布 粒 子 大 小 前言 1.3 样品测试 合适的样片介质 试样具有代表性 1.显微镜法 1.4 注意事项 ①物镜、目镜的正确选择；②所用器具应清洁；③盖盖玻片时，防止气泡混入，轻压使颗粒分布均匀；④盖玻片、载玻片应平整，光洁、无痕、透明度良好，以免引起散射等现象；⑤直接取样时，取样量应适量，若量过多时，粒子重叠不易观察、判断，若过少代表性差；⑥如为混悬液，振摇时要有一定力度，振摇后应快速取样；⑦如为混悬型软膏剂、混悬型眼用半固体制剂或混悬凝胶剂，在取样混匀过程中应缓慢混匀，以免产生气泡。 1.显微镜法 1.5 适用范围 可用于测定原料药、混悬剂、乳剂、混悬型乳膏剂、散剂和其他粉粒的粒子大小或限度。 1.显微镜法 1.6 书写格式 灰黄霉素（中国药典2010年版二部） 粒度 精密称取本品10mg，加水2～4滴，使均匀湿润，加玻璃珠20粒，振摇3～5分钟后，加5％阿拉伯胶溶液10ml，充分振摇10分钟，立即用滴管自底部吸取供试液，迅速用滤纸拭净滴管外部，垂直滴1 滴于血球计数板上，盖上盖玻片，置显微镜下检视，计数，含5μm以下的颗粒应不少于85％，仅允偶见50μm的颗粒。含50μm以上的颗粒数，全视野检视，不得超过5颗。 1.显微镜法 2.筛分法 2.1 概述 2.2 仪器设备 2.筛分法 2.3 样品测试 2.4 适用范围 通常适用于至少80％的粒子大于75μm的样品 需要一定量的样品（通常至少25克，依据粉末或 颗粒的密度和试验筛的直径而定） 油性和其他粘性粉末或颗粒由于存在堵塞筛孔的倾向，用筛分法测定存在困难 2.5 注意事项 控制环境相对湿度在45%左右为佳 定时校准筛孔大小 样品的取样量 易产生静电的样品 终点判断 2.筛分法 2.6 书写格式 (1)微晶纤维素（中国药典2010年版二部） 细度 取本品20.0g，置药筛内，不能通过七号筛的粉末不得过5.0%，能通过九号筛的粉末不得少于50.0%。 (2）微晶纤维素（2％微粉硅胶） 粒度 取本品25g，置空气喷射筛上，设定计时器为3分钟（250μm筛网）或6分钟（75μm筛网），设定压力3.0KPa，开始筛动，期间用塑料锤轻叩筛顶部和边，避免物料淤积在筛上，筛毕，称量残留在筛上的供试品重量，计算残留物的百分率。不同规格供试品的规定如下： 样品规格粒度百分率（%）大于250μm不得过8.0，大于75μm45.0～80.0 （Prosolv SMCC 90） ；大于250μm不得过1.0，大于75μm10.0～30.0（ Prosolv SMCC 50） 2.筛分法 3.1 概述 3.2 仪器设备 3.光散射法 激光束 激光 富利艾镜 样品池 探测器 样品颗粒 颗粒的光散射 散射光的强度分布 3.3 样品测试 湿法测定 干法测定 3.光散射法 a)分散介质的选择; b)分散剂及其浓度的选择; c)外加机械力及其强度的选择; d)稳定体系的保持。 ①液体与颗粒无反应； ②颗粒在液体中无溶解，也不会使颗粒膨胀； ③液体在激光波长下应是可透过(不吸收)的； ④液体与颗粒的折射率不同。常用的分散介质有水、丙三醇水溶液、乙醇、乙醇和丙三醇混合液等。 ⑤很多样品还需要加入分散剂。常用的分散剂有六偏磷酸钠、焦磷酸钠、氨水、水玻璃、氯化钠等。