胰岛素及口服降血糖药合理应用.pptVIP

张根水 广州医学院 药理教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College insulin 概述 用途：主要用于糖尿病。 来源：猪、牛胰岛素；合成人胰岛素。 人胰岛素分子一级结构 insulin 药理作用 糖代谢：降低血糖。促糖原合成，抑制糖原分解、异生；加速葡萄糖氧化、酵解。 脂肪代谢：促进合成、抑制分解；减少游离脂肪酸、丙酮的生成，使葡萄糖利用增加。 蛋白质代谢：促进合成、抑制分解。 insulin 作用机制 胰岛素与靶细胞膜受体结合后，产生一系列的生物效应。 insulin 作用机制 诱导第二信使的形成，模拟胰岛素的作用。 与受体结合后，移入胞内后激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化的连锁反应。 使葡萄糖载体蛋白和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜，加速葡萄糖的转运 insulin 体内过程 用碱性蛋白质与之结合，加锌可延长作用时间 insulin 制剂 短效：正规胰岛素 6-8h 中效：低精蛋白锌胰岛素 18-24h 珠蛋白锌胰岛素 12-18h 长效：精蛋白锌胰岛素 24-36h insulin 临床应用 重症糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM ，I型） 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，II型）其他疗法未能控制。 糖尿病发生严重并发症：酮症酸中毒，非酮症高血糖高渗性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、手术等应激情况。 insulin 不良反应 过敏反应 低血糖症 胰岛素耐受性：急性耐受：应激状态所致。慢性耐受：抗体（AIRA）产生。 磺酰脲类 基本结构 第一代化合物多在R2有结构变化。 第二代多在R1接一芳香环的碳酰胺基。 R2含双环氮杂环，且有降低血小板聚集及减少甘油三酯合成作用。 磺酰脲类 常用药物 甲苯磺丁脲（tolbutamid甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide P-607） 格列本脲（glibenclamide优降糖） 格列吡嗪（glipizide吡磺环已脲） 格列齐特（gliclazide达美康） 格列喹酮（gliquidone糖适平） 磺酰脲类 药理作用 降血糖作用：对正常人及尚存部分胰岛功能的糖尿病人有效。 抗利尿作用：氯磺丙脲促进抗利尿素分泌 磺酰脲类 胰岛β细胞膜 磺酰脲类 作用机制（长期） 抑制胰高血糖素的分泌 提高靶细胞对胰岛素的敏感性 增加靶细胞胰岛素受体数目和亲和力 体内过程 口服吸收快，血浆蛋白结合率高，新型药物作用强，维持时间长。 磺酰脲类 临床应用 糖尿病 NIDDM且饮食控制无效。对Insulin产生耐受者可减少其用量。 尿崩症（氯磺丙脲） 不良反应 (1)胃肠反应 (2)CNS症状 (3)肝损害 (4)持久性低血糖 双胍类 甲福明（metformin二甲双胍） 苯乙福明（phenformine苯乙双胍） 作用:降血糖作用,仅对糖尿病者有效。 机制:减少糖吸收和糖原异生，促进组织摄取葡萄糖 用途:轻症糖尿病，尤其肥胖者。 不良反应:胃肠反应；乳酸血症。 阿卡波糖acarbose拜唐苹 伏格列波糖voglibose 机制：抑制小肠部位水解碳水化合物，减缓葡萄糖吸收，血糖峰值降低。 副作用：胃肠道反应。 应用：NIDDM、IDDM的补充治疗。 胰岛素增敏药 噻唑烷二酮的衍生物： 罗格列酮、环格列酮 吡格列酮、恩格列酮 临床应用：NIDDM 其它 瑞格列奈 repaglinide 机制：刺激胰岛分泌胰岛素 作用特点：降餐后血糖，快、较强、短。 * * —COO— Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 30 25 20 19 15 10 7 1 1 6 7 11 8 9 10 15 20 NH+3 NH+3 —OOC A链 B链 α α β β 细胞膜 皮下注射 组织结合发挥作用 谷胱甘肽转氨酶还原二硫键 蛋白水解酶 短肽或氨基酸 肾胰岛素酶水解 ? (—) R D K+ Ca2+ (+) 去 极 化 [Ca2+]i? 胰岛素释放 作用机制