安心注射液的抗心肌缺血作用及机制研究-生物医学工程专业论文.docx

硕士学位论文中文摘要摘要目的 探讨安心注射液的抗心肌缺血作用及其机制，开展安心 注射液的临床前药效学研究，为开发新型具有抗心肌缺血或心血管保 护作用的临床用药奠定基础。方法左冠状动脉前降支近第一分支处结扎家兔的冠脉，建立 心肌缺血模型；0．1％硝基四氮唑蓝(NBT)染色确定心肌缺血的范 围；石蜡包埋，常规切片，伊红染色，观察心肌梗死的显微形态学改 变。以针形电极插入四肢皮下连续监测标准II导联心电图；多普勒测 定升主动脉血流；股动脉置管监测心脏血液动力学检测HR(心率)、 MAP(平均动脉压)、CO(心输出量)、左室收缩压(LVSP)、左室 舒张末压(LVEDP)和心率收缩压乘积(RPP)；自动生化分析仪检测血中肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LD聊；用硫代巴比妥比色法测 定血中丙二醛(MDA)含量；用黄嘌呤氧化酶比色法测定超氧化物 歧化酶(SOD)活性；用硝酸还原酶比色法测定一氧化氮(NO)活性；Chandler体外法测定体外血栓形成情况；按照Born氏比浊法， 检测血小板凝集率，LBY_NJ2血小板聚集仪绘制聚集曲线及计算最 大聚集率，分析药物对血小板聚集的影响；全自动血流变快测仪分别 测定全血粘度、全血还原粘度、红细胞聚集指数；用文氏管法测红细 胞压积，Wintrobe管法测血沉，用SPSS 1 1．0统计软件进行方差和相 关分析。结果1．左冠状动脉前降支结扎阻塞家兔冠脉60min后。模型硕士学位论文中文摘要组心肌梗塞梗死面积达到了29．4士3．7％，显微镜下观察发现，病变心 肌处出现大量的炎性细胞侵润、充血水肿明显；肌横纹较模糊，线粒 体嵴模糊不清．基质淡甚至空泡化，心肌细胞出现明显的凝聚、肿胀、 坏死、溶解，亦可观察到大量核浓缩、核变小；核膜皱缩、异形，有 伪足样突起；染色质凝集成块，边集等典型的凋亡细胞特征，说明心 肌梗死模型建立成功。2．安心注射液低、中，高剂量治疗后，心肌坏死面积分别下降至25士3．2％、174-3．5％，144-2．9％1与心肌缺血模型组比较差异有显著 性；显微形态学观察发现；心肌炎性浸润及心肌细胞坏死明显减轻， 提示，安心注射液有较好的缩小梗死心肌面积范围，保护缺血心肌的 作用，其中安心注射液高剂量组，效果稍强于硝酸甘油对照组。3．安心注射液治疗后，家兔标准导联心电图S．T段、T波缺血性 改变型程度的程度较模型组均明显减低(PO．05)病理性Q波和室性 心律失常的百分数均明显下降， (PO．05)，提示安心注射液能显著 改善急性缺血心肌心电图改变，减慢心率、降低心肌耗氧，防治心律 失常。4．安心注射液治疗后缺血心脏心率减慢，平均动脉压(MAP)下 降，心输出量(CO)降低，左室收缩压(LVSP)，左室舒张末压(LVEDP) 升高，心率收缩压乘积(RPP)下降(PO．05)，说明安心注射液具有改善心肌缺血后心脏的血液动力学，增加心肌供血的作用。 5．安心注射液治疗后肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)显著下降(PO．05)，其中对CPK的作用强于硝酸甘油组，而对LDHⅡ硕士学位论文中文摘要的作用稍弱于硝酸甘油组；丙二醛(MDA)显著下降，超氧化物歧 化酶(SOD)和一氧化氮(NO)明显升高(Po．05)；提示安心注 射液具有显著的改善缺血心肌的心肌细胞代谢及抗氧化能力的作用。 6．安心注射液治疗后，心肌缺血家兔血栓形成长度明显缩短 (PO．05)，血栓湿重及干重有减轻。安心注射液可以明显地降低心肌 缺血家兔二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导的血小板聚集率，对花生四 烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集率有降低趋势。还可显著抑制心肌缺 血家兔模型的全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度，降低血沉和红细 胞压积。提示安心注射液的抗心肌缺血作用与其显著改善全身的血液流变学状况有关。 结论安心注射液具有良好的抗心肌缺血作用，其机制可能与其改善心脏的血液动力学指标和缺血心肌的细胞的代谢及抗氧化能力， 抑制血小板聚集和改善血液流变学的作用有关。关键词：心肌缺血，血液动力学，血液流变学Ⅲ硕士学位论文 英文摘要ABSTRACTObject：To discuss the effect and mechanism of anti—myocardial ischemia of Anxin inj ection，carry out its preclinical Pharmacodynamics studies，and to lay the foundation for development of the new clinical drug wim effects of anti—myocardial ischemia and cardiovascularprotection．Method：Rabbits