药物分析中常用物理（仪器）检验方法与操作规程[精品].docVIP

药物分析中常用物理(仪器)检验方法与操作规程 分析仪器和设备在药物分析中发挥着越来越大的重要作用。在药物的性状和物理常数 （包括熔点、比旋度、吸收系数等）的测定、物理鉴别、纯度检查和含量测定等工作中 都有广泛使用。药物分析检验时均应按照标准规定的方法和计量检定合格的仪器设备进行 观测分析。 药物分析检验中一些常用仪器方法的标准规定（标准操作规程）、方法原理、仪器设 备的构造、及注意事项等分别介绍如下。 一、有机溶剂残留量测定法（中国药典2005年版二部附录ⅧP) 1．标准规定 本法用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量，包括苯、氯仿、二氧六 环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。 如生产过程中涉及其他需要检查的有害有机溶剂，则应在各品种项下另作规定。 本法照气相色谱法（中国药典2005年版二部附录V E）测定。 色谱条件与系统适用性试验按各品种项下规定的色谱系统与条件（填充柱或毛细管 柱），或以直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相， 柱温为80～170℃；并符合下列要求： 用待测物的色谱峰计算的理论板数应大于1000； (2) 测定时，内标物以及各待测物色谱峰间的分离度均应大于1.5； (3) 以内标法测定时，每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相 对标准偏差不大于5％；若以外标法测定，所得待测物峰面积的相对标准偏差不大于10％。 标准溶液的制备 精密称取各药品项下规定的有机溶剂和内标物质适量，分别加入无有机物的水或各品种项下规定的溶剂溶解并配制成浓度为10.0μg／ml的标准及内标贮备液。精密量取上述标准及内标贮备液各0.1～1ml，加规定的溶剂稀释至10.0ml，混匀，即得。用外标法测定时只量取标准贮备液稀释。 供试品溶液的制备 精密称取供试品0.1～1g，加无有机物的水或各品种项下规定的 溶剂使溶解，并稀释至10.0ml，混匀，即得。 测定法 第一法（溶液直接进样法） 取相同体积的标准溶液和供试品溶液（约2μ1），分别进样，重复3次，测得相应的峰 面积；以内标法测定时，计算待测物峰面积与内标物峰面积之比，供试品溶液所得的峰面 积比的平均值不得大于由标准溶液所得的峰面积比的平均值。以外标法测定时，供试品溶 液所得的待测物峰的平均面积不得大于由标准溶液所得的待测物峰的平均面积。 第二法（顶空进样法） 精密量取标准溶液和供试品溶液各3～5ml，分别置于容积为8ml的顶空取样瓶中，瓶 外径l7mm，长60mm，带螺扣具孔盖。瓶口带隔膜垫，与顶部空气接触的隔膜垫上应有聚四氟乙烯膜使与橡胶垫隔开。各瓶在60℃的水浴或各品种项下规定的条件加热40～80分钟，用在同一条件下加热的注射器抽取顶空气适量（通常为0.1～lml），进样，重复进样3次，按第一法中所述方法测定、计算与处理。 除各品种正文中另有规定外，各有机溶剂残留量的限度如下表。 有机溶剂 限度(ppm) 苯 2 氯仿 60 二氧六环 380 二氯甲烷 600 吡啶 200 甲笨 890 环氧乙烷 100 2．方法原理 以气相色谱法测定药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留。 不同性质的有机溶剂残留，在气相色谱柱中的保留行为不同，在气相色谱柱（填充 柱或毛细管柱）中获得分离后，被检测器（通常为氢火焰离子化，FID）检测产生相应信号。通过与标准对照信号的比较，即可以确定残留量。 3．注意事项 (1) 内标物的选择 二氧六环与吡啶可以互为内标，苯与甲苯可以互为内标，氯仿的 内标物为1，2-二氯乙烷。 (2) 温度选择 测定二氧六环、吡啶、苯、甲苯时柱温为170C，测定氯仿、二氯甲 烷时柱温为140℃，测定环氧乙烷时柱温为80℃。进样口及检测器温度应高出柱温30℃。 (3) 测定方法 从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯 仿、二氯甲烷可以用第一法或第二法；环氧乙烷直接用第二法；其中在用第二法测定苯、 甲苯时，在水浴中加热时间为30分钟，测定环氧乙烷时在水浴中加热时间为5分钟。 (4) 溶液直接进样法（第一法）适用于高温（气化室温度下）稳定或分解物不干扰 的样品中残留溶剂的测定。注意及时清洗气化室，避免样品对色谱柱的污染。如果样品本 身会给色谱系统带来干扰或严重污染，则宜采用第二法。 (5) 供试品取用量决定于其溶解度，如供试品在水中难溶，可以改用酸、碱、或其他 适宜的有机溶剂溶解。 标准贮备液的取用量取决于供试品取用量、残留有机溶剂的限度及测定灵敏度。 二、澄清度检查法（中国药典2005年版二部附录ⅨB） 1．标准规定 本法系在室温条件下，将用水稀释至一定