血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达影响-effect of heme oxygenase - 1 on expression of aquaporin 1 and 5 in rats with acute lung injury.docxVIP

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血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达影响-effect of heme oxygenase - 1 on expression of aquaporin 1 and 5 in rats with acute lung injury

血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达的影响摘要目的研究脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中肺组织水通道蛋白(AQP)1、5的表达,并观察血清环磷酸腺苷(cAMP)含量变化,探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对ALI的作用及对AQP-1、AQP-5表达的影响,以及AQP在ALI时可能的调节机制。方法30只wistar大鼠随机分成3组,即生理盐水对照组(NS组)、急性肺损伤模型组(ALI组)和氯化血红素诱导组(Hemin组)。尾静脉注射LPS方法制备大鼠ALI模型。尾静脉注射LPS后观察4h,观察光镜下肺组织病理改变程度,测定肺组织湿/干比值(W/D)及支气管肺泡灌注液(BALF)中白细胞和中性粒细胞数目,检测大鼠血清中白细胞介素-8(IL-8)的含量;采用免疫组化的方法观察肺组织AQP-1、AQP-5及HO-1表达的变化,采用ELISA方法测定大鼠血清中cAMP含量变化。结果1.与NS组相比,ALI组W/D值显著升高(P0.001),BALF中白细胞数目明显增多(P0.001),BALF中中性粒细胞数目增多(P0.05),血清IL-8含量升高(P0.05);Hemin组的W/D值、BALF中中性粒细胞数目及IL-8含量均低于ALI组(P0.05),BALF中白细胞数目明显低于ALI组(P0.001),肺损伤炎症减轻。2.Hemin组AQP-1、5的表达均显著高于ALI组(P0.001)。3.ALI组大鼠血清cAMP含量增加(P>0.05),与NS组相比差异不具有统计学意义,Hemin组较ALI组cAMP含量增强(P0.05),差异具有统计学意义。结论1.LPS可诱导大鼠发生ALI,预先腹腔给予hemin干预对LPS所致的ALI大鼠有保护作用。2.NS组的肺组织表达高水平AQP-1、AQP-5蛋白,HO-1可能通过上调AQP-1、AQP-5的表达,减轻ALI时的肺水肿,可能是通过抑制炎症因子IL-8的表达实现的。3.预先腹腔给予hemin干预,提高了血清cAMP的含量,并增强AQP-1与AQP-5表达,提示cAMP可能参与了ALI时AQP-1与AQP-5的调节。关键词急性肺损伤;水通道蛋白l;水通道蛋白5;血红素加氧酶-1Hemeoxygenase-1onAcuteLungInjuryratsAquaporin1、5andtheinfluenceoftheexpressionAbstractObjective:Theaimofthestudywastoresearchtheinvolvementofaquaporin-1、5andtheactivitiesofcycliadenosinemonphosphate(cAMP)inratmodeloflipopolysaccharide(LPS)-inducedacutelunginjury(ALI),andtoinvestigatetheprectiveeffectsofhemeoxygenase-1(HO-1)onALIandtheinfluenceoftheexpressionofaquaporin-1andaquaporin-5andthepossiblemechanismofaquaporin-1andaquaporin-5playedinALI.Methods:Thirtywistarratswererandomlydividedintothreegroups,namelynormalsalinetreatedgroup(NSgroup),acutelunginjurymodelgroup(ALIgroup)andhemininducedgroup(Hemingroup).Acutelunginjurymodelgroupwasreproducedbyinjectionoflipopolysaccharideintotailvein.Toobservefourhourafterinjectinglipopolysaccharideintailvein,usingopticalmicroscopetoobservethepathologicalchangesoflungtissue,wet/dryratio(W/D)inlungtissue、theleukocytecountandtheneutrophilcountinbronchoalveolarlavagefluid(BALF),andtodeterminethecontentofinterleukin-8(IL-8)inratserum;Usingimmunohistochemicalmethodtodetecttheexpressionofaquaporin-1,aquaporin-5andh

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