阿司匹林相关溃疡-吴静.pptVIP

阿司匹林相关溃疡 血小板激活和聚集在其形成过程中起核心作用 抗血小板治疗有助于减少心血管不良事件的发生 阿司匹林 – 历史悠久的解热镇痛药 阿斯匹林的适应症 肌-骨骼疾病 冠心病 脑血管疾病 痛经 预防癌肿 感冒 中国人服用阿司匹林的主要原因 抗风湿治疗 48. 46 % 止痛 21. 57 % 抗血小板治疗 18. 66 % 发热感冒 10. 63 % 不同剂量阿斯匹林的不同效应 小剂量阿斯匹林（50～300mg/d）具有抗血小板作用 中等剂量阿斯匹林（300mg～3g/d)具有解热镇痛效应 大剂量阿斯匹林（4g/d)具有消炎及抗风湿作用 阿司匹林抑制血小板作用的特点 对血小板COX-1的灭活作用可以累积 作用可达到饱和 低剂量阿司匹林对COX-1有选择性 阿司匹林30mg/d连续一周可完全抑制血小板TXA2的生成 临床上75-100mg Qd足够有效，且允许一定的个体差异 阿司匹林的 副作用 阿斯匹林引起消化性溃疡 Douthwaite AH Lintott GA Gastroscopic observation of the effect of aspirin and certain other substances on stomach. Lancet 1938:1222-1225. Aspirin局部刺激作用 抑制血小板功能：服用阿司匹林75-100mg/d，消化道出血风险增加2倍 镇痛剂量的阿司匹林可减弱PGE2和 PGI2对胃肠道粘膜的保护作用，引起新的粘膜病变和加重已有的粘膜病变，使出血和穿孔风险增加4-10倍 阿斯匹林单用或与其余非甾体抗炎药合用均会升高上消化道并发症的风险 阿司匹林致溃疡机制 抑制环氧合酶（COX），阻断花生四烯酸转换为前列腺素（PGs），使粘膜保护因子PGs减少 抗血小板药物为酸性，对胃肠粘膜有直接毒性作用 通过促进炎症反应损坏胃粘膜 阿司匹林致溃疡机制 COX存在两种同工酶，即COX-1和COX-2 COX-1是生理性酶，保护胃粘膜的完整性 COX-2在促炎因子的刺激下表达增加，生成的PGs参与炎症反应 Aspirin inhibit the COX enzyme, which exists in two forms 胃粘膜损伤需要COX-1和COX-2同时被抑制 increase neutrophil–endothelial adhesion 胃酸在NSAID胃肠粘膜损伤中占重要作用 阿司匹林引起的胃肠损伤 上消化道症状（?45%） 烧心、恶心、呕吐、消化不良、腹痛 粘膜病损（20 ?30%） 内镜或X线所见 症状性溃疡（2.5 ?4.5%） 严重GI并发症（1 ?1.5%/年） 溃疡出血、穿孔和梗阻 临床上如何权衡利弊 小剂量阿斯匹林更安全 老年患者更易感 老年人更具危险性 患关节炎的可能性大 患其他内科疾病的可能性大 使用多种药物可能性大 阿司匹林并发出血与时间的关系 服用阿司匹林1个月内危险指数为9.8 应用阿司匹林并发溃疡的危险因素 年龄 60岁 有消化性溃疡史 大剂量或应用多种NSAIDs 合并使用类固醇药物 合并使用抗凝剂 伴心血管病或肾病 伴幽门螺杆菌感染 减少阿司匹林相关溃疡的策略（一） 停用抗血小板药物 尽可能小剂量 换用其它抗血小板药物 氯吡格雷 氯吡格雷75mg与阿司匹林325mg相比 氯吡格雷组胃肠道出血的发生率低于阿司匹林组 氯吡格雷组胃肠道出血患者住院率低于阿司匹林组 减少阿司匹林相关溃疡的策略（二） 联合抗溃疡药物 质子泵阻滞剂、H2受体拮抗剂 米索前列醇（喜克溃） 根除幽门螺杆菌 质子泵阻滞剂(PPIs)的作用 质子泵阻滞剂(PPIs)的作用 H2受体阻滞剂的作用 前列腺素类似物的作用 粘膜保护剂的作用 2. NSAIDs – a long history of analgesia and toxicity The use of willow extracts to soothe musculoskeletal complaints has a long history that stretches back to the Sumerian period. In 1828, the active ingredient, salicin, was first extracted and salicylic acid was later synthesised.1 Aspirin was developed be