受体阻滞剂在CHF治疗中的作用课件幻灯.pptVIP

B受体阻滞剂在CHF治疗中的作用 AJIT BHAGWAT MD, DM, FACC, FISE, FCSI, FSCAI Diplomate, American Board of Cardiology Kamalnayan Bajaj Hospital Aurangabad, INDIA 心功能正常与左心功能下降两组肾上腺受体分布 B受体阻滞剂治疗的启示作用 第一代B受体阻滞剂 (普奈洛尔): 无肾上腺受体选择性 第二代B受体阻滞剂 (美托洛尔, 比索洛尔): 高Beta-1选择性 ，较少Beta-2 作用 + 较低的血管收缩作用. 良好的耐受性 更好的灌注 第三代B受体阻滞剂 (卡维地洛): 阻断a受体, 降低后负荷, 减少体位性症状的发生 卡维地洛对a受体的阻滞并不是长期的 在美国最早的卡维地洛实验 MOCHA PRECISE Mild Carvedilol Severe Carvedilol SCD: ACE Inhibitors MERIT-HF: 总死亡率 COMET: 血压变化 COMET Trial: 引起的问题 1. 美托洛尔 IR 50 mg BID 不是有效的治疗手段 美托洛尔 IR 50 mg BID 不如b1受体阻滞剂卡维地洛25mg BID同样有效 美托洛尔 IR 50 mg BID 不如美托洛尔XL有效. 哥白尼实验: 死亡率 临床获益 三个月内改善LVEF 逆转LV重塑（质量形状）：4-12月 生存率获益 降低SCD 降低住院率 BEST: 不同种族全因死亡率 CIBIS III: 设想？ 对于慢性心衰患者（CHF），采用β1选择性β受体阻滞剂比索洛尔进行初始治疗（后加用ACEI）与先采用ACEI依那普利（后加用比索洛尔）是同样有效和安全的。 CIBIS III 研究终点 首要终点 研究期末的全因死亡率和全因住院率的联合终点 次要终点 (选择性的) 研究期末＋单药阶段期末首要终点的独立因素 单药治疗期末的联合首要终点 整体研究阶段的全因住院率 (ITT) 全因死亡率 (ITT) CIBIS III: 总结 ITT分析，初始比索洛尔治疗不劣于初始依那普利治疗 (p=0.019). PP分析95％可信区间的上限接近于非显著性 劣势(p=0.046). 两种治疗策略的安全性方面没有差异 比索洛尔初始治疗策略不导致担心 初始采用比索洛尔治疗的策略与初始采用依那普利治疗的策略同样有效 总结 在任何可行的情况下，B受体阻滞剂必须被用于慢性CHF的治疗 比索洛尔，卡维地洛缓释美托洛尔 所有BB死亡率获益相当（34％） “Start low Go slow”（低剂量起始，逐渐缓慢加量） SENIORS 研究终点 Cleland et al., Eur J Heart Fail 2004;6:787 0.214 0.88 (0.71-1.08) 169 (15.8%) 192 (18.1%) 死亡率 0.039 0.86 (0.74-0.99) 332 (31.1%) 375 (35.3%) 首要终点 安慰剂 (N=1061) 奈必洛尔 (N=1067) 风险比 HR P 存活率 P=.01 Total Events = 652 0 6 12 18 24 30 36 42 0.4 0.6 0.8 1.0 布新洛尔 安慰剂 P=.27 Total Events = 208 0 6 12 18 24 30 36 42 0.4 0.6 0.8 1.0 布新洛尔 安慰剂 非黑人 (n=2081) 黑人 (n=627) 17% 18% The Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. N Engl J Med. 2001;344:1659–1667. 随机分组后时间 随机分组后时间 CIBIS III 比索洛尔 心功能不全研究 初始依那普利 (b.i.d.) 比索洛尔 o.d. 依那普利 b.i.d 1.25 2.5 3.75 5.0 7.5 2.5 5.0 10.0 mg 10.0 mg 研究设计 初始比索洛尔 比索洛尔 o.d. 依那普利 b.i.d. 1.25 2.5 3.75 5.0 7.5 2.5 5.0 10.0 mg 10.0 mg 比索洛尔o.d. 依那普利 b.i.d 周 Study end 1 - 2.5 年 16-94 weeks 0 2 4 6 8 10 26 28 30 32 34 36 * * * * * *