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安宝的临床应用 王春芳 安宝(Anpo)：羟苄羟麻黄碱（盐酸利托君，ritodrine hydrochloride） β2肾上腺素能受体激动剂 唯一被美国FDA批准的治疗早产的药物 Ritodrine’s Story 1971年, 第一个利托君的随机临床试验(多中心欧洲研究， Philips-Duphar公司) (BMJ杂志) 1979年，在超过23个国家用于治疗早产 1972年，在美国第一次研究(Philips-Duphar公司) 结论：在延长妊娠、呼吸窘迫发生率、新生儿死亡率方面，利托君优于乙醇和安慰剂。延长孕周2-3周 Ritodrine’s Story 1980.8.29 FDA审核批准利托君在产科中的应用 药物不良反应的文献报道增多 肺水肿：文献报道至少130例。发生率0.01％～9％ 孕妇死亡：至少25例(FDA,截至97年)。大多数有致死性肺水肿，其余则存在心脏病、肺性高血压、败血症等 Ritodrine’s Story 科学的再评价 1992年，规模最大的多中心、安慰剂对照试验（Canadian Preterm Labor Investigators Group），共771名病人 Ritodrine’s Story 1992.10.28，FDA对利托君重新评价。 专家组一致意见： 静脉使用利托君至少能抑制早产48小时 只有小于33孕周的妇女用药能证实有围产儿预后改善 现行的口服利托君疗法的整体效用不确切 仔细的选择病人，严格按现行的治疗方案执行，可使母体和新生儿的不良反应降至最低。 药理机制 效应器 效应 心脏 心肌 收缩力加强 窦房结 心率加快 传导系统 传导加快 平滑肌 血管(腹腔内脏、冠脉、骨骼肌) 舒张 支气管、气管 舒张 胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊胆道 舒张 子宫 抑制收缩 腺体 唾液腺 分泌淀粉酶 代谢 肝脏糖代谢 肝糖原分解及异生 骨骼肌糖代谢 肌糖原分解 骨骼肌 收缩 药理机制 1.子宫平滑肌：激活细胞膜腺苷酸环化酶→ATP转化为CAMP→肌浆蛋白轻链激酶活性降低，细胞内钙离子浓度降低→抑制肌肉的收缩蛋白收缩作用 2.血管平滑肌：动脉血管扩张，子宫胎盘血流量增加 母体外周血管阻力降低→血压下降→反射性心率加快 3.水代谢：增强孕妇的肾素 -血管紧张素的活性→水代谢紊乱，钠潴留 →可致肺水肿 药理机制 4.糖代谢：肝和肌肉的磷化酶→促进糖原分解和肌糖原酵解→血糖升高 5.血钾：使钾离子转移，储存于横纹肌、心肌及平滑肌内→暂时性低血钾，尿钾不变 7. 胎儿：肺泡β2受体→肺泡Ⅱ型细胞内的表面活性物质释放增加→短时间内促胎肺成熟 ,长时间作用造成表面活性物质大量损耗。 预防新生儿肺透明膜病：间歇用药或尽量推迟分娩在停药48小时后。 8.β1受体：同时具有轻微的激动作用，使母儿心率加快。 适应症 防治早产、流产，预防妇科手术后早产，治疗胎儿宫内窘迫 目前本品用于宫颈开口大于4cm或开全80％以上的有效性和安全性尚未确立。 禁忌症 禁用于妊娠不足20周的孕妇。 禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况，包括： 分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘早剥 子痫及严重的先兆子痫 胎死腹中 绒毛膜羊膜炎 孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况 肺性高血压 孕妇甲状腺功能亢进 未控制的糖尿病 重度高血压 对本品中有任何成分过敏者 三大特性 速效高效，迅速控制早产 平均起效时间在3小时左右 重复用药，可控制早产复发，不受时间、剂量限制 序贯治疗，降低早产复发率并长期维持妊娠 注射控制早产，口服降低早产复发率并长期维持妊娠 安全可靠，母婴安心 对母亲，控制滴速，即可有效控制心率加快的副反应 对使用安宝的婴儿，临床实验证明在生理、心理诸多方面，与正常儿童组无显著性差异。 推荐用法、用量 针剂：安宝2支(100mg)+输液500ml(0.2mg/ml)→5滴/分(0.05mg/min，20滴/ml)开始→每10分钟增加5滴/分，直至达到预期效果→通常保持在15-35滴/分(0.15-0.35mg/min)，待宫缩停止，继续输注至少12-18小时。 片剂：静滴结束前30分钟开始口服，最初24小时剂量为每2小时1片(10mg)，此后每4-6小时1-2片。每日不超过12片。每天常用维持剂量8-12片之间或遵医嘱 不良反应 高血糖 低钾 低血压 肺水肿 心功能不全 心律失常 心肌缺血 孕妇死亡 药代动力学 静滴盐酸利托君0.15mg/min1小时，最高血药浓度32-52ng/ml。分布半衰期6-9分钟，消除半衰期1.7-2.6小时。90％盐酸利托君在24小时内由尿液排出 单次口服10mg，30-