第四章解热镇痛药ppt课件.ppt

* * 镇痛、抗风湿时，应告知患者：药物仅对症治疗，需长期服用。消化性溃疡者禁用。 了解患者联合用药情况，阿司匹林与香豆素类抗凝药合用增加其作用及毒性；与肾上腺皮质激素合用更易诱发溃疡加重胃肠道出血。如有以上联合，应及时反馈医生。 小儿感冒发热不宜用阿司匹林，最好用对乙酰氨基酚替代。 * * * * Chapter 20 解热镇痛药Antipyretic Analgesic Drugs * * 概 述 解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素 (glucocorticoid)不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。 * * NSAID药物作用机制 环氧酶(cyclooxygenase，COX)为前列腺素合成酶，主要有如下主要亚型 COX-1：结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节； COX-2：诱导型，各种理化和生物致病因子可以诱导COX2表达，增加PGs合成。 * * NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2有关； 抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关。 选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。 * * NSAIDs的药理作用 1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常人无影响。 仅影响散热过程，不影响产热过程。 机理：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶，COX2)活性，从而抑制该部位前列腺素(PG)的合成。使体温调节中枢的体温定点恢复正常。 * * 2.镇痛作用 为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 镇痛作用部位主要在外周。 镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。 * * 3. 抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制COX-2的诱导，进而抑制PG合成达到抗炎作用。 苯胺类药物无抗炎作用 * * 分 类 非选择性COX抑制药 水杨酸类：阿司匹林（Aspirin） 苯胺类：对乙酰氨基酚（Paracetamol） 吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（Indomethacin） 芳基酸类：双氯芬酸（Diclofenac） ，布洛芬（Ibuprofen） 烯醇类：吡罗昔康（Piroxicam） 吡唑酮类：保泰松（Phenylbutazone） 烷酮类：萘丁美酮（Nabumetone） * * 选择性COX2抑制药 吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac） 烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam） 二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib） 二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib） 磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide） * * 一、?水杨酸类 水杨酸类（Salicylates）是应用最早的NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（Aspirin)，又称乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid）。 早在公元前400年就利用柳树皮治疗发热 在1832年提取了有效成分水杨素 1899年合成乙酰水杨酸，投入市场使用 * * 阿司匹林Aspirin 药理作用和临床应用 解热镇痛： Aspirin降低发热者体温，不影响正常体温。 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。 抗炎抗风湿： 大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。目前仍是首选药。 * * 抗血栓形成： 低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，影响了血小板聚集，并防止血栓的形成，达到抗凝作用。 因此小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。 实验证明，血小板的COX-1对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的COX-1，故在小剂量时主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA2合成减少 * * 体内过程 吸收： 本药口服后迅速吸收，在肠粘膜、肝脏和红细胞中水解成水杨酸。 分布： 水杨酸血浆蛋白结合率约85%，游离型可分布到全身各组织器官。 消除： 主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。 排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。 小量（＜1g）呈一级消除动力学特征，而大量则呈零级动力学特征 * * 不良反应 胃肠道反应（最常见）