细胞免疫应答PPT课件.ppt

增殖分化 IL-2、IL-2R相互作用 CD4+Th1——促进细胞免疫 1、对巨噬细胞的作用： 募集巨噬细胞： 产生MCP-1趋化巨噬细胞； 激活巨噬细胞： 产生IFN-γ，TNF-α、表达CD40L，活化巨噬细胞 巨噬细胞的表现：吞噬作用上调；抗原递呈作用上调，活化更多的T细胞。 2、对中性粒细胞的作用： 活化作用：淋巴毒素和TNF-α 3、对淋巴细胞的作用：促进Th1、Th2、CTL、NK细胞的活化。 引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症， 杀伤和清除抗原。 CD4+Th2细胞的生物学活性： 辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症 Th17 分泌IL-17，促进多种细胞产生多种细胞因子： 诱生趋化因子，趋化、活化中性粒细胞，单核细胞 分泌炎症因子，诱导局部炎症反应 CTL cytotoxic T lymphocyte 主要是CD8+T NKT、γδT等 regulatory T cells ，Treg ——抑制 （p95） 自然调节T细胞：natural Treg，nTreg：来自胸腺； CD4+CD25+Foxp3+； 适应性调节T细胞或 诱导性 Treg：（induced regulatory T cells，iTreg） 抗原或其他因素诱导产生； 其他的调节性T细胞： 作用方式： 接触： 分泌抑制性细胞因子： TGF-β（transforming growth factor）、IL-10 细胞免疫生物学意义 抗感染 抗肿瘤 介导免疫损伤 参与移植排斥反应： 宿主抗移植物反应， 移植物抗宿主反应 效应T细胞的转归 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡 记忆T细胞的形成 特异性结合阶段 细胞器重排与颗粒外吐： 细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布 致死性打击阶段 释放穿孔素和颗粒酶。 表达FasL-Fas、TNF-α-TNFR结合，靶细胞调亡。 Tc对靶细胞的杀伤过程 T Tc Th0 Tc2 Tc1 Treg Th? Th2 Th1 Treg CD4+ CD8+ CD4+25+ * Tankertanker Design 获得性细胞免疫应答 12 Acquired Cellular Response -S-S- Va Ca Vb Cb g e d -S-S- TCR-ab CD3 复合体 z h z z -S-S- TCR-CD3 复 合 分 子 e 胞膜 胞浆 ITAM 糖基 40 30 20 10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列 氨基酸残基的变异百分率 TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR3 8-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性 T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段 分三个阶段 TCR扫描APC表面 TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 免疫突触 MHC限制性: TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子 效应T细胞的MHC限制性 Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996 CD4 MHC-II TCR/CD3 1 ICAM-1 B7-1 B7-2 LFA-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-3 B7-1 CD28 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2 2 参与 T 细胞活化的膜表面分子 T细胞 APC CTLA-4 — T细胞与APC的附着 APC Th细胞活性封闭 Th细胞活化的双信号模型 IL-2R APC Th 信号1 信号2 炎症 LPS 细菌 化学趋化因子 补体 TNF-a IL-1 IL-6 IL-2 Th 信号1 Th细胞活化、增殖 T细胞活化的“双信号模型” CD8+T 的活化： 1、Th依赖性 2、Th非依赖性： 靶细胞高表达共刺激分子 In some cases, CD8 T cells require T cell help for activation 超抗原活化Th细胞 T Tc Th0 Tc2 Tc