三化学污染物毒性作用.pptVIP

（2）脂质过氧化的后果 对膜的损害主要是引起细胞膜结构改变和功能障碍 蛋白质变性与酶失活 对核酸分子的损害 第32页/共55页 四、对受体的作用 受体：一种能够识别和选择性结合某种物质（配体）的生物大分子。 受体的特点：特异性；高度亲和力；效应大小与受体被占领的数目成正比 第33页/共55页 五、对酶作用的影响 对数量、活性的影响 六、细胞钙稳态紊乱 质膜转位酶和细胞内钙隔室系统共同控制 七、干扰细胞能量的产生与供给 第34页/共55页 第四节 化学污染物的三致作用 一、化学污染物的致突变作用 起源于基因和染色体的变异才能遗传。可以遗传的变异称为突变 自发的 诱发的 物种进化 外源化学物 第35页/共55页 （一）突变损伤的类型 以光学显微镜（0.2μm）能否观察到损伤 基因突变（点突变） 染色体结构畸变 第36页/共55页 1. 基因突变 碱基置换 移码：DNA分子中增加或减少一对或几 对不等于3的倍数的碱基对所造 成的突变－氨基酸序列大变 大段损伤：指DNA链的大段缺失或插入 转换 颠换 一对碱基 第37页/共55页 2. 染色体结构畸变 染色体型畸变 染色单体型畸变 染色体分离异常 第38页/共55页 （二）化学诱变的分子机理 （1）DNA损伤的分子机理 ①共价结合形成加合物 ②碱基类似物取代 ③改变或破坏碱基的化学结构 ④平面大分子嵌入DNA链 ⑤ DNA构象改变 第39页/共55页 （2）不以DNA为靶的损伤机理 1）对酶系统的作用 2）对纺锤体的毒作用 ①与微管蛋白二聚体结合 ②与微管上的巯基结合 ③破坏已组装完成的微管 ④妨碍中心粒移动 第40页/共55页 （三）突变的不良后后果 生殖细胞突变的后果 ①致死效应 精子丧失受精能力；合子在着床前死亡；早期胚胎死亡 ②遗传性疾病——遗传负荷增大 体细胞突变的后果—癌症 第41页/共55页 二、化学污染物的致癌作用 第42页/共55页 （一）化学致癌物 遗传毒性致癌物 直接致癌物、前致癌物、无机致癌物 非遗传毒性致癌物 促癌剂、过氧化物酶体增生剂、免疫抑制剂、激素、细胞毒物、固态物质 暂未确定遗传毒性的致癌物 第43页/共55页 突变致癌学说 细胞癌变是由突变引起的 启动——促进——演变 基因外调节障碍学说 基因的结构并没有发生改变，而是基因外的一些物质发生了改变 癌基因学说 细胞DNA分子中都存在癌基因 （二）化学污染物的致癌机理 第44页/共55页 （三）外源化学物致癌性的判别 短期试验 Ames试验 动物诱癌试验 流行病学调查 内剂量、生物有效剂量 生物效应标记、敏感性标记 第45页/共55页 三、化学污染物对生物生殖和发育的影响 第46页/共55页 （一）生殖毒性及其评定 1. 对雄性生殖的毒性 ①对睾丸生精细胞的影响 ②对内分泌功能的影响 下丘脑—垂体—睾丸轴 ③对性功能和生殖功能的影响 2. 对雌性生殖系统的损害 第47页/共55页 （二）胚胎毒性及其评定 1. 胚胎毒性与母体毒性 胚胎毒性：指外源化学物对母体子宫内的胚胎或胎儿产生毒作用，表现在胚胎死亡；生长迟缓；功能发育不全；畸形 母体毒性：指外源化学物在一定剂量下对受孕母体产生的损害作用，表现在体重减轻、出现临床症状、甚至死亡 第48页/共55页 2 致畸机理 （1）基因突变和染色体畸变 （2）酶的抑制 （3）生物合成的原料和能量不足 （4）对细胞膜损伤 （5）细胞毒作用 （6）非特异性发育毒作用 （7）母体及胎盘的正常功能受到干扰 第49页/共55页 第五节 影响毒性作用的因素 第50页/共55页 （一）化学结构与毒性大小 （1）同系物的碳原子数 （2）分子饱和度 （3）卤素取代 （4）氨基、羟基、羧基和磺酸基 （5）构型 （6）有机磷化合物的结构与毒性 第51页/共55页 （二）物理性质与毒性 （1）脂水分配系数 （2）挥发度和蒸汽压 （3）分散度 （4）纯度 （5）在水中的绝对溶解度 第52页/共55页 三、生物机体状况 种属与个体差异 年龄 性别与激素 营养状况 健康状况 遗传因素与心理因素 生物节律 第53页/共55页 四、接触条件 接触途径 静脉注射－腹腔注射－肌内注射－经口－经皮 溶剂 浓度 交叉接触 第54页/共55页 六、环境因素 气温 气湿 气压 季节和昼夜节律 第55页/共55页 本节重点 毒物、剂量（LD50） 效应、反应、剂量-反应曲线 联合作