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第一节 M胆碱受体激动药 muscarinic receptor agonist 第二节 N胆碱受体激动药 Nicotinic receptor agonists 1.掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。 2.熟悉乙酰胆碱的药理作用。 3.了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。 胆碱受体激动药 1.胆碱酯类 (choline esters):乙酰胆碱等 M、N受体均兴奋，但以M受体为主 2.拟胆碱生物碱类 (alkaloids) ：毛果芸香碱等 主要兴奋M胆碱受体 药理作用：激动M受体、N受体；M样作用、N样作用。 1.心血管系统 血管扩张 内皮依赖性。 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期 胃肠道 泌尿道 其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管 二、毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 用途: 比较降眼压药物特点 青光眼 (glaucoma)：开角型(早期) 闭角型： 虹膜炎（与阿托品交替使用，防治粘联） 其他（放疗口腔黏膜干燥、阿托品中毒解救） 不良反应 / 注意事项 压迫内眦，防止过量吸收，中毒使用阿托品解救。 影响视觉。 毒蕈碱 (muscarine) 经典的M胆碱受体激动药。丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分，毒蕈碱中毒症状： 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等。 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 第1节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第2节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 掌握：1.有机磷酸酯类中毒机制、表现及其治疗； 2.掌握新斯的明的药理作用及临床应用。 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。 了解：常用易逆性抗胆碱酯酶药物的特点 药理作用（拟胆碱作用） 眼： （毒扁豆碱比较毛果芸香碱） 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 骨骼肌神经肌肉接头（双重作用）--新斯的明 －抑制神经肌肉接头AChE，乙酰胆碱适度堆积，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降。 心血管系统（新斯的明） 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降 其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹（他克林） 心血管系统 临床应用 重症肌无力（myasthenia gravis）—新斯的明 腹气胀及尿潴留—新斯的明 青光眼 （glaucoma ）--毒扁豆碱 解毒治疗（毛果芸香碱）--毒扁豆碱、新斯的明 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）他克林 新斯的明 Neostigmine 化构中含季铵基团，极性大。 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB（与他克林比较） 3. 不易透过角膜（与毒扁豆碱比较） 毒扁豆碱（ Physostigmine，依色林，Eserine） 局部用于眼科 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久，刺激性强 吸收作用 机制与新斯的明相似 与新斯的明不同： P.O、注射易吸收（叔铵） 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 1．M样作用 (1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统 (1)神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 (3)心血管 血压上升，心律失常 (4)骨骼肌NM受体激动 肌束颤动、 肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹 慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为植物神经系统功能紊乱：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 酶复活机制 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。 第一节 阿托品和阿托品类生物碱