2--乙基--3--芳基--喹唑啉--4--酮与生物大分子相互作用的研讨.pdfVIP

摘 要 牛血清白蛋白(BSA)、人血清白蛋白(HSA)和DNA是常见的生物大分子， 是生物体不可或缺的组成物质，具有运输小分子及参与新陈代谢等重要的生理功 能。在分子水平上阐明小分子与这些生物大分子的相互作用机制，是当前生命科 学、生物学、化学、临床医学等众多领域共同关注的话题。 喹唑啉酮因其具有抗Ⅲv-1、抗癌、抗惊厥、杀虫、消毒等多重生物活性而 成为药物开发利用研究的热点。近年来研究发现喹唑啉酮经结构改造或修饰，其 生物活性有可能得到提高或改变。本论文在参考相关文献资料的基础上，设计合 成了两种喹唑啉酮(3．硝基苯基．喹唑啉4酮和3一氨基苯基．喹唑啉_4．酮)，并以 BsA、HSA和DNA为靶分子，利用光谱、电化学、分子对接等多种技术探讨了 它们与生物大分子之间的相互作用机理。具体研究内容如下： 第一部分：设计合成了2．乙基一3．(3一硝基苯基)喹唑啉-4．酮(D帅QO)，2．乙 基．3一(3．氨基苯基)喹唑啉-4一酮(B蟑QO)，并对它们的结构进行了表征。 第二部分：模拟生理条件下，应用荧光光谱、紫外光谱、红外光谱、圆二色 BSA／HSA间的相互作用机制。荧光猝灭光谱及紫外光谱分析表明D旧QO主要 时生成了复合物；实验中根据相关公式计算体系的猝灭速率常数、结合常数及结 合距离，结果表明D旧QO与血清白蛋白作用的过程中存在非辐射能量转移；分 析ENPQO与血清白蛋白作用时的热力学参数，推断ENPQO与血清白蛋白间的 作用力类型主要为疏水作用。同时，利用同步荧光光谱、红外光谱和CD考察了 啉酮化合物与HSA的作用位置主要在蛋白质的亚域IIA。另外，使用荧光光谱、 紫外光谱、荧光偏振、离子强度影响和分子对接等方法研究了小牛胸腺DNA BS～『HSA作用时形成了复合物，主要以静态方式猝灭BS～HSA的内源荧光； 计算了EAPQO．BS～HSA体系的猝灭速率常数、结合常数及结合距离，并由热 步荧光、红外和CD法探讨了EAPQO对BS刖HSA构象的影响。 关键词：血清白蛋白；2．乙基．3．芳基一喹唑啉_4一酮；小牛胸腺DNA；相互作 万方数据 用；荧光猝灭 Ⅱ 万方数据 AbStraCt Boville DNA黜 sen皿aIbllIllill(BSA)，humaIlserum小咖1i11(HSA)and coI衄on mcrom01ecules嬲wellaLsessentialSub咖cesiIl也e biologiCal life．7rhey have isme and reSpectivebiologicalmnCtio玛删chabili够totra邯portdrugs iIlme ontlleiIlteracdonbe觚eensmallInoleculesand paIticipateInetabolism．Study at iIlterestin mese macromoleculestlleInolecularleVelisofcurrent biolo西cal many researchareassuchaSlife clinical mediciIle，etc．