负载型催化剂在钯催化反应和潜手性酮不对称复原反应中的应用.pdfVIP

摘 要 理想的有机合成反应应该是以1oo％的产率和选择性获得目标化合物，并符 合操作安全和环境友好的要求。因此，最大程度的提高反应活性和降低反应成本 是合成化学最具挑战性的课题之一。在过去的三十多年里，合成化学家们将更多 的目光集中到金属有机化合物均相催化剂上，设计合成了许多金属配合物催化 剂。但是，金属催化剂的昂贵价格和重金属的污染一直是工业应用的难以克服的 障碍。因此寻找低流失并可重复使用的金属配合物催化剂，既有理论研究意义同 时又具有工业应用价值。在对不同的反应体系进行了改进以期简化产物的分离并 实现催化剂的回收利用的研究中，负载催化的研究是重要组成之一。负载催化的 关键是通过共价键将配体连接到载体的骨架上用于催化反应。同均相催化剂相 比，后处理简化，催化剂分离和重复使用方便，最终符合绿色化学的发展趋势。 本论文将介绍两方面的工作：1．Nation树脂负载含膦配体的钯催化反应研 究；2．负载型手性单磺酰化二胺．Ru(II)催化剂在潜手性酮不对称还原中的应用。 本论文第一部分工作合成了两种碳链长度的氨基二苯膦配体，然后利用这两 类配体与喷涂在特氟隆薄膜表面Nation．F进行氨解反应，将膦配体以共价键的 形式连接到Nation骨架上，再与钯的化合物配合从而得到负载催化剂，共合成 了_±￡种Nation负载含膦配体的钯催化剂，催化剂经过元素分析、ICP、薄膜全 反射IR等方法进行了结构的表征。通过筛选各类关于钯和铑的催化反应，发现 了非常高的催化活性，催化剂可以重复使用多次，后处理简便，催化剂对空气和 水不敏感，长期贮存不失活性。该类催化剂是第一种比较成功的通过共价键连接 的Nation负载催化剂，是第一种载体以聚四氟乙烯为骨架的催化剂，是一种有 工业应用前景的薄膜型催化剂。 本论文第二部分工作对单磺酰化手性二胺的催化剂体系进行了修饰，共合成 了两类负载催化剂，并将其应用到抗抑郁症药物前体的不对称合成中，综合考察 其催化效果。第一类是以聚苯乙烯为载体的催化剂体系，以强供电子基烷氧基作 为连接臂，通过比较苯磺酰基的电子效应和连接臂的长度对反应的影响，最终确 定以三个碳链为连接臂的催化剂催化效果最好，在不对称氢转移还原苯乙酮中的 收率为98％、ee达97％，并且催化剂可以重复使用三次仍然保持较高的对映选 择性结果；将该催化剂用在Fluoxetine不对称合成中，以五步总收率70％得到了 和金属化合物的使用，同时降低了重金属对最终药物产品的污染，具有巨大的经 济应用价值。第二类负载单磺酰化手性二胺催化剂的载体采用多聚苄醚枝状分 子，通过两种对催化剂的两种连接位鼍进行分别修饰，得到负载在枝状分子上的 催化剂，该类催化剂表现出更理想的催化效率和对映选择性，并且通过选择溶剂 使催化剂沉淀从而实现重复使用负载催化剂的目的，催化剂可以重复使用四次。 也获得了较好的催化结果。 IJ Abstract Theideal should thedesired in100％yield organicsynthesisproduce product and asafeand efficiency selectivity,inenvironmentallybenignprocess．Maximizing and costsconstitutesoneofthemost ofsynthetic minimizing excitingchallenges on the efficientmethodsbased decades，various chemistry．Overpast organometallic