含肟醚结构的strobilurins杀菌剂的立体选择性合成及生物活性研讨.pdfVIP

摘 要 sn曲illlrins类杀菌剂是一类作用机理独特、极具发展潜力和市场活力的新型 农用杀菌剂，它是以一类具有杀菌活性的天然产物s昀bil埘ns为先导化合物开发 出来的，其作用机制是抑制线粒体细胞色素bcI复合体呼吸进而阻碍ATP合成。本 文对S廿obil嘶ns类杀菌剂的发现、作用机理、开发、构效关系及应用现状进行了 较为系统的综述；以㈣．Ⅱ．甲氧亚氨基．Ⅱ．(2．滨代甲基苯基)乙酸甲酯为引进活性 部分的关键原料，利用随机筛选和类同合成思想，设计合成了侧链分别含有肟醚 键、取代吡唑基和磺酰(胺)基的三种不同类型的s怕bil嘶ns类杀菌剂，并对其活 性进行了测试，研究了构效关系，并发现了一批广谱高活性的新化合物。 首先将(日．芳醛肟或取代苯酮肟用甲醇钠处理，用DJ心作溶剂，再与(畦1 廿(甲氧亚氨)一2-(2一溴甲基苯基)乙酸甲酯反应，制得(嵋．毋—泓(甲氧亚氨)．2．(1．取 代苯甲醛肟／取代苯酮肟氧甲基)苯基乙酸甲酯衍生物，但此方法产率低且立体选 择性差，后对其进行改进，即先在Na0H条件下(D．2一【2一(溴甲基)苯基】．2．甲氧亚 氨基乙酸甲酯与N．羟基邻苯二甲酰胺反应生成酰胺类化合物I 6，再在水合肼条 件下置换出苄氧基胺后即可直接与各种醛酮反应生成对应的14种目标物，并且 产物均经2D～NOSY确定其构型为蛆点式。我们用该方法成功地高产率高立体 选择性地合成出了药效团和侧链均为E式构型的S咖bil谢ns类杀菌剂。在50ppm 的浓度下对这14种目标产物杀菌活性进行了初步的测试，测试结果表明：这14 种产物中大多数对黄瓜灰霉病菌、小麦赤霉病菌、苹果轮纹病菌、玉米小斑病菌、 棉花枯萎病菌和稻纹枯病菌均具有良好的杀菌活性：另外，从其结构可以看出，氟 原子的引入有利于杀菌活性的提高。 其次，用上面改进后的方法将各种1，3，5一取代的吡唑醛与中间产物 7反应高产率高立体选择性地合成 ㈣．仅一(甲氧亚胺基)之．(胺氧甲基)苯乙酸甲酯I 出了14种未见文献报道的(吼巨句廿(甲氧亚胺基)一2一【(1，3一二甲基-5一取代苯氧／烷 氧．1一氢．4一吡唑基)亚甲基胺氧甲基】苯乙酸甲酯衍生物。在该系列中培养了一个 单晶，通过X单晶衍射分析得到了其单晶结构图，进一步确证该系列的活性部 分肟醚结构及侧链部分的肟醚结构均为E式构型；在50ppm的浓度下对上述六 种菌种的杀菌活性进行了初步的测试，测试结果表明：这14种衍生物对稻纹枯病 菌、黄瓜灰霉病菌和苹果轮纹病菌有较好的抑制作用，棉花枯萎病菌的抑制作用 不佳。另外氯取代基的化合物往往活性较高，相反，本系列化合物含F原子的引 入似乎没有明显的增效作用：吡唑环上带小空间位阻的化合物往往活性较好，而 含取代苯氧基的化合物具有中等强度的杀菌效果。 最后，将(qD一静(甲氧弧氨)．2．(2．溴甲基苯基)乙酸甲酯分别与一系列的含磺 酰(胺)基化合物在甲醇钠的作用下反应制得了7种(时)吨．(甲氧亚氨)．2．(1．取代磺 酰／磺酰胺基甲基)苯基乙酸甲酯衍生物，并对全氟辛基磺酰胺类化合物合成工艺 进行了改进。在50ppm的浓度下对上述六种菌种的杀菌活性进行了初步的测试， 测试结果表明：大多数化合物对六种测试菌种均有中等强度以上抑菌活性，一般 对水稻纹枯病菌和黄瓜灰霉病菌抑菌效果较优。在砜类杀菌剂中含全氟辛基磺酰 基的化合物活性较好。 关键词：杀菌剂；肟醚；立体选择性合成；全氟辛基磺酰胺；吡唑 ^bstract s仃obil诚nsarea of class potent and have． lli班ly antifhn酬compoundsthey t0 disi缸tantsin counmes．These tllerefore，been印plieda班cIllttlral many act of clec们n compolllldstllmu曲i幽bitionmitoch