具有光学活性的羧基肽酶-a抑制剂的设计合成及动力学研讨.pdfVIP

延边大学颈士论文 摘 要 本文根据羧基肽酶．A(cPA)最新研究进展，基于cPA的活性部位及作用机 理设计了具有光学活性的新型抑制剂(士，R_，S．)．2．苄基．5．溴-4．氧戊酸(A)、(士， R-，S手2．苄基．4．氧戊酸(B)，进一步探讨了cPA中各个活性部位间的相互作用。 2．苄基．5．溴-4．氧戊酸和2．苄基-4．氧戊酸的光学异构体都是以重氮酮作为主要中 间体来合成的。动力学测试结果表明，它们对CPA有不同的抑制作用，(】时-A的 测定证实(IU．A型是属于L型系列，从(R)．A抑制效果来看，它应该是一种过 渡态类似抑制剂，(R)．B应该是一种底物类似抑制剂。测试结果表明在酮的a位 引入溴能大大提高羰基的亲核性，2．苄基．5．溴4氧戊酸形成偕二醇的形式很好 的模拟了CP：A催化过程中的四面体过渡态，能够和C队的活性部位紧紧结合， 这应该是(IU．A抑制作用强的最合理解释。 此外，以红景天立枯病菌(R^切咖缸阳^册fKullll)等12种病原真菌为供试 靶标，我们合成了胡桃醌(5．羟基．1，4．萘醌)及其衍生物5，8．二羟基．1’4．萘醌。农 学院测试了它们的抑菌活性结果表明t两者对丝核菌属病原真菌菌丝生长的抑制 作用大于镰刀属，对3种丝核菌属病原真菌的Ec50分别为lO．63～15．88mg，L、 时，抑制率均达到60％以上，对镰刀属4种病原真菌孢予萌发，在5嘶g，L时， 抑制率均达到60％。 关键词：羧基肽酶．A，抑制剂，2．苄基．5．溴．4．氧戊酸，2．苄基．4．氧戊酸，抑 菌活性，胡桃醌，5，8．二羟基．1，4．萘醌 延边大学硕士论文 Abstract to A，B，werc iIlllibitor inte阻ctiO璐 COmpoundsdesigned勰irreVersibleexplore也e of actiVesitcofCPA latcst and nle to廿le research the according pro伊esses mechanismofC队． Bothenanti伽Aersof A 趾d acidB tllediazoketones髂mc 2·benzyl-4·ox01，髓ItaIloicwe∞p托paredmilizing allof key砌舶mcdiates觚dmem部sayedfor蛳b的ryactiVi哆agaillst tllat AtofirId me a陀morc t11antlleir a—)oxy脚tidase 僻)一fo娜s potem foraIldll-fold矗)r A enaIniome硌，i．e．，260-fold co玎esponding B，rcspectively．1k that wllich tothe卜scriesis findillgtlle俾)·A belongs mostlyrespo璐ible斯thc accords、)l，imthe mal“isa吣i!tion inllibitory枷Vity explaIlation