喹诺酮金属配合物的分解、结构表征与生物活性.pdfVIP

摘 要 喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、活性高、毒性低，作用机制独特等特点，在 临床上广泛应用于各种感染的治疗，是目前最为重要的抗菌素之一。但在药物作 用机理、耐药性和进一步开发等方面的研究遇到了诸多难题，基于金属离子在药 物作用中的特殊地位和其重要的生物功能，从机理研究和无机药物研究的角度出 发，合成以药物分子为配体的配合物或合成金属化合物，对于开发喹诺酮药物的 应用和金属化合物抗癌新药具有理论意义和实践意义。而目前对喹诺酮金属配合 物的研究主要集中于其结构的研究，对配合物的性质研究还不够全面、深入；研 究对象也主要是萘啶酸、诺氟沙星、环丙沙星等，而对目前在临床上己被广泛应 用的氧氟沙星和帕珠沙星的研究很少；对喹诺酮金属配合物的生物活性尤其是抗 肿瘤活性的研究尚还处在比较早期的阶段，缺乏系统的研究等。本课题正是针对 这些问题做了一些研究工作： 1．以氧氟沙星、帕苏沙星、环丙沙星为配体，选择与生理功能密切相关的镁、 锰、铜、锌等过渡金属离子和有抗肿瘤活性的稀土金属离子，合成了一系列配合 物。通过元素分析，x一射线单晶衍射、红外光谱、荧光光谱、紫外一可见光谱、 核磁共振等方法和手段对配合物的配位化学，空间结构进行了表征，对配合物的 物理化学性质进行了研究。 2．用热分析技术(TG．STG—DSC)研究了金属配合物的热稳定性和热分解动 力学。用TG．DTG法测定配体和配合物的热分解过程，分析了其热降解机理，用 微分法和积分法计算了氧氟沙星及其配合物的热分解动力学参数和热力学参数。 对其氢键作用、配合物的红外光谱、热分解过程(1’G．DTG-DSC)、配合物的固 体荧光等进行了分析和讨论。结果表明，两个氧氟沙星分子分别通过3位羧基上 的一个氧原子和4位酮基氧原子以双齿形式与锌配位，Zn2+的配位数为5，形成四 方锥形几何结构。 (N03)·10H20，解析了配合物的晶体结构，通过红外光谱、热分析，固体荧光对 配合物进行了表征。结果表明，氧氟沙星通过3位羧基上的一个氧原子和4位酮基 氧原子以双齿形式与铜配位，而phen以两个N原子参与配位，Cu2+为五配位的配 位方式形成四方锥形几何结构。 5．用M1vr法和SRB法对所合成的金属配合物进行体外抗肿瘤活性筛选，结果 有5种配合物对抗HL．60人白血病细胞株有体外活性，其中1种有强效，5种配合 物对抗BEL．7402人肝癌细胞株有体外活性，其中2种有强效。用微量液体稀释法 对所合成的配合物进行抗菌(G+、(n活性试验，结果表明配合物与药物配体的抗 菌活性基本相同。 关键词：喹诺酮，氧氟沙星，帕苏沙星，环丙沙星，配合物，合成，结构，相互 作用，生物活性，红外光谱，热分析，荧光光谱 Ⅱ ABSTRACT with isakindof antibacterial excellent Quinolones synthetic agents activity, has in for wide andlow beenused clinical spectrum toxicity，which widely practice the treatmentofa of hasbeenone efficient varietyinfections．Nowadays，quinoloncs ofthemost aresomedifficultiesinthe importantbacteriophage．However,therestudy resistanceandfurther oftheexact