喹喏里西啶类生物碱及相关化合物的不对称合成研讨.pdfVIP

摘要 摘要 地推动了有机合成化学的发展。尤其是手性合成子策略的应用无疑提高了合成设 计的效率、拓展了有机合成的有效途径，已经成功地用于许多天然产物和药物的 不对称合成当中。 本论文的主要工作是拓展手性合成砌块∽脚．Ⅳ_对甲氧基苄基．3．苄氧基戊二 isostere)和喹喏里西啶类生 酰亚胺1的多用性。用于二肽电子等排体(dipeptide 物碱的不对称合成。取得的主要结果如下： 一、利用多用途的手性合成砌块俾)一1，选择性地合成(2R，4R，5固．2一苄基-4． 苄氧基．5．叔丁氧羰基氨基一6一苯基．己酸4。它作为苯．苯二肽电子等排物被用于v． 分泌酶蛋白抑制剂的合成。其关键为通过化合物2的C3位苄基化反应，立体选 择性地得到一对非对映体，比例为6：1，以化合物3为主。然后化合物3再经三 步反应得到保护的v．羟基一6-氨基己酸4。并通过立体选择性C3位苄基化，合成了 HIV蛋白酶抑制剂(3R，5R，6s)一1，3，6-三苄基-5-羟基一哌啶5。 f—7＼丫一08“r—7＼丫一oB“B”“．f—7＼r。B“ ≯N弋。办NJ．，，B。d人NJ、B。 O：Bn B-n Bn，，／＼』OH 80洲N趴洲弘‰R 。 S,… …n O一 Nl 二、从手性合成砌块(回一1出发，经格氏加成、还原脱氧反应，得到化合物6。 产物以反式为主，立体选择性为96：4。化合物6经4步反应，顺利地得到合成喹喏 里西啶类箭毒蛙生物碱的关键中间体7。 ^ H steps n。、。8“2 【 弘N弋一o PIMB N●P崩∥ (s)-1 6 7 摘要 三、基于关键中间体7，通过Swem氧化一甲基格氏加成一瓶两步反应，得到 单一产物化合物8，两步总产率50％，ee值为90％，有效地避免了外消旋化的发 生，完成了卜)-homopumiliotoxin223G形式上的全合成。同时为其他的 不对称合成奠定了基础。 旧t 7 8 223G (一)一homopumilioto)dn 四、从手性合成砌块㈣一1出发，经关键中间体7，以14．6％的总产率完成了 tricolor)皮肤分泌物中分离得到，是一种新的喹喏里西啶 地棘蛙(正≯ipedobates 类生物碱。并日．确定了还原脱氧反应主产物6的立体构型为H．5／H．6为反式。 从卧里 HAc PMB (回一1 7 关键词：还原烷基化；不对称合成；戊二酰亚胺：喹喏里西啶；苯一苯二肽电 子等排体；生物碱 II Abstract forwardthe