离子交联壳聚糖基药物控释制剂的研讨.pdfVIP

摘要 等808367 聚电解质复合物是一类较新发展起来的药物控释载体，具有制备工艺简单， 生物相容和生物降解性能良好等特点。更重要的是聚电解质复合物具有很多优越 的响应性药物控释性能，还可以实现多肽蛋白等生物活性物质在温和条件下的包 埋缓释，因此这类复合物是近年来药物控释载体材料研究的～个热点。 本文的工作主要包括三部分： 第一部分柠檬酸根交联壳聚糖药物缓释体系的研究。 (首次采用小分子阴离子柠檬酸根来与壳聚糖交联制备成膜，考察了不同条件 。．，^ 下(交联时间，交联溶液pH值，各种不同释放介质，以及大分子复合物)包有 模型药物的柠檬酸根交联壳聚糖膜的溶胀及释放行为。我们发现这种膜具有pH 响应性溶胀，且模型药物从膜中的释放也呈现pH响应性能。交联时柠檬酸钠溶 液的浓度和pH值对膜的溶胀以及药物缓释性能有影响，在较高的浓度和较低的 pH值时制备的膜具有较低的溶胀率以及较好的对药物的缓释性能。在膜的表面 进～步复合海藻酸钠较大地延迟了模型药物在SGF中的释放，而果胶和肝素的复 合则对膜的缓释性能几乎没有影响。柠檬酸根交联壳聚糖膜在SGF中的溶胀以及 、／ 药物的释放速率比在SIF大得多，这表明这些膜有望作为胃部给药的控释载体。、)／ ， 第二部分离子交联壳聚糖胃部缓释制剂的研究 0 n f研究口服控制释放系统(DDS)主要是为了减少药物对胃肠道的刺激作用， 。——，，jk。 增加药物的生物利用度，更好的控制药物在体内的释放。然而受到胃肠道生理特 点的影响，主要是胃排空效应，使得那些主要在胃部吸收的药物很快就随着胃内 容物的排空而流失，得不到很好的利用。 本文主要利用小分子离子三聚磷酸钠与壳聚糖交联制备了壳聚糖小球，同时 考察了不同交联溶液p}1，不同交联时间，不同的模型药物(雷尼替丁和水杨酸) 及不同的小球干燥方法(一50％冷冻真空干燥和40℃真空烘箱干燥)对小球药 物缓释性能的影响。发现三聚磷酸钠交联壳聚糖体系对雷尼替丁的缓释效果不明 显，雷尼替丁在两小时内全部释放，而对水杨酸刖有较好的缓释效果释放时间最 长能达到7小时(真空烘箱干燥)，Ⅷ时我f¨也发现冷冻干燥方法制备的小球的 水杨酸释放时f叫虽然要比真空烘箱f+燥的短Ⅱ‘(最长的在6小时左右)，但从 总的水杨酸释放率和小球在模拟胃液中的漂浮性憨来看，冷冻干燥铡备的壳聚糖 小球要优于烘箱干燥的小球，有望用于制备胃部漂浮制剂。77 第三部分N-烷基壳聚糖的制备及其药物释放行为色 f，1我们刹用N．烷基醛与壳聚糖反应，制备了N．甲基壳聚糖和N-乙基壳聚糖。 ．．．．．j 通过对反应时问与N一乙基取代度的考察，发现在2小时前，取代度随着反应时 间快速增加，而2小时之后的取代度随时间的变化很小，整个的取代度基本上保 持在50％左右。 选取三种不同取代度的N．乙基壳聚糖用来制备包有水杨酸的缓释微球，同 时也制备壳聚糖药物缓释微球作为对比。在形貌上来说，壳聚糖微球的团聚现象 非常严重，而乙基化改性后的壳聚糖微球则相对要好得多，而且要比未改性壳聚 糖更易成球形，这主要是因为烷基的引入大大降低了壳聚糖分子之问的相互作 用，减少了分子问的粘连；从药物释放角度来比较。我们发现乙基化后壳聚糖微 球的释放速度几乎是未改姓壳聚糖微球的2倍。但总的来说它们的缓释性能也还 算不错，而且它们总的药物释放率达到了80％，几乎是壳聚糖微球的两倍，减少 了药物的损失。另外也对不同取代度的N一乙基壳聚糖的药物释放做了比较，我 们发现取代度对药物缓释影响不大，而取代基的链段长度，链段结构可能是主要 因素，但未做深入研究：V 4 关键词：聚电解质复合物，药物控制释放，离子交联，壳聚糖 殇汉