乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、表征及活性的研讨.pdfVIP

摘要 老年性痴呆(Alzheimer’S 知功能明显减退，且伴有严重的行为异常，如：易怒、焦虑、沮丧、不 辩方向、不安等。AD是一种渐次性疾病，即病人在患病初期症状较轻微， 慢慢地各种症状会越来越严重，直至丧失处理日常行为的能力。 乙酰胆碱酯酶(ACHE)是与突触体相关联的一种蛋白酶，可促进神 经递质乙酰胆碱(ACh)在胆碱能突触体中水解并释放出胆碱，而乙酰胆 碱是脑中枢神经信使物，它参与信息加工，在学习和记忆过程中起重要 作用，正因此，乙酰胆碱酯酶已成为设计与机理相关的抑制剂的目标酶。 近年来，基于“胆碱能假说”，人们将大量的研究集中于寻找高效的、有 选择性的AChE抑制剂，从而提高中枢神经系统中蝇碱受体和尼古丁受体 处的乙酰胆碱水平。在最初寻找具有强生物活性的AChE抑制剂过程中， 出抗沮丧的特点且具有类胆碱的功能，鼠体内给药(30mg／kg)后，可明 显增加海马(38％)和纹状体(60％)的乙酰胆碱，体外实验表明，对均 (IC。=lTuM)，这促使我们围绕此物质寻找效能更好的AChE抑制剂。 就此目的我们做了大量的研究，现将本文所做的主要工作概括如下： 1．我们以化合物minaprine中的哒嗪环为主要结构单元，并用联苯 摘要 胺取代其3