药理学（第二版）（药学高职） 第26章 抗结核病药和抗麻风病药.pptVIP

第二十六章 抗结核病药和抗麻风病药 第二十六章 抗结核病药和抗麻风病药 学习目标 1、掌握异烟肼和利福平的作用特点、抗结核病药的应用原则 2、理解抗结核病药的分类 3、了解二线抗结核病药的作用特点 一、抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病，可累及多个器官，以肺结核最常见。 抗结核药种类较多，其作用、临床应用及不良反应均不同，抗结核药中疗效高、不良反应少、患者较易接受的如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等，列为“一线药”。其余为“二线药”，如对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素等，抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时。 （一）常用药物 异烟肼 异烟肼又名雷米封。具有疗效高、毒性小、服用方便、价廉等优点，是目前治疗结核病最常用的药物之一。 【体内过程】 口服吸收快而完全，可广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内。大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等，代谢产物及少量原形药物由肾脏排出。 【药理作用】 异烟肼对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。单用时结核杆菌易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性，如与其他抗结核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强疗效。抗菌机制可能是抑制结核分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 【临床应用】 是目前治疗各种类型结核病药的首选药，适用于各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。 【不良反应】 1．神经系统毒性 多见于用药剂量大或时间长，可出现：①周围神经炎：系继发于维生素B6缺乏，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防此反应。②中枢神经系统症状：常因用药过量所致，出现昏迷、惊厥、神经错乱。③其他：偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 2．肝毒性 可有暂时性转氨酶值升高。用药时应定期检查肝功，肝病患者慎用。 【药物相互作用】 1.异烟肼具有肝药酶抑制作用，可抑制苯妥英钠、双香豆素类抗凝血药的代谢，导致这些药物增强。 2.与糖皮质激素合用，因后者具有肝药酶诱导作用，可降低INH药效。 3.饮酒可增加INH的肝损伤。 利福平 利福平又名甲哌利福霉素，简称RFP，具有高效、低毒、口服方便等优点。 【药理作用】 利福平有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，抗结核作用与异烟肼相近。结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。利福平的抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。 【临床应用】 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。 【不良反应】 胃肠道刺激症状较常见；少数病人可见肝脏损害而出现黄疸，有肝病或与异烟肼合用时较易发生。过敏反应如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于间歇疗法，出现过敏反应时应停药。 【药物相互作用】 1.利福平可诱导肝药酶，能使许多药物，如口服降血糖药、口服抗凝血药、巴比妥类药物等代谢速度增快，药效降低。 2.与具有肝损伤的药物合用如INH可增加肝毒性。 3.对氨基水杨酸可延缓利福平的吸收。 乙胺丁醇 乙胺丁醇现作为一线药应用。 【药理作用】 对繁殖期结核分枝杆菌有较强的作用，对细菌内、外结核杆菌均有较强杀菌作用。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌，本药仍有效。主要与其他抗结核病药物合用。单用可产生耐药性，但较缓慢。抗菌机制可能是与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。 【不良反应】 在治疗剂量时，一般较安全，但连续用药2～6月后可产生严重的不良反应，视神经炎是最重要的毒性反应，反应发生率与剂量、疗程有关，早日发现及时停药，数周至数月可自行消失。此外有胃肠道不适，恶心、呕吐及肝功能损害等。 对氨基水杨酸 对氨基水杨酸其钠盐和钙盐，口服吸收快而完全。广泛分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。对结核杆菌只具有抑菌作用，可产生耐药性但出现缓慢。最常见的不良反应为恶心、呕吐、厌食、腹痛及腹泄。饭后服药或加服抗酸药可以减轻反应。 （二）抗结核药的应用原则 1．早期用药 早期病灶内结核分枝杆菌生长旺盛，对药物敏感，同时病灶部位血液供应丰富，药物易于渗入病灶内，达到高浓度，且患者在早期抵抗力较强，可获良好疗效。 2．联合用药 联合用药可提高疗效、降低毒性、延缓耐药性的产生。联合用药二联、三联或四联