galectin3及pakt在乳腺浸润性导管癌的表达及意义-expression and significance of galectin 3 and pakt in invasive ductal carcinoma of breast.docx

li 啊!姐姐姐浙江大学硕士学位论文致谢致谢，、本课题得以顺利完成，首先深深感谢我的导师陈丽荣教授.陈丽荣导师严谨.同求实的工作作风，广博的理论和实践知识让我永远铭记，正是导师的悉心指导和无私帮助使我在有限的时间内完成了本课题的研究，陈丽荣导师的人格魅力为我 今后的学习工作树立了榜样，导师孜孜不倦的治学精神使我受益终身。感谢浙二医院病理科间仁的帮助和支持;感谢主任楼善贤，朱寿旧老师及学 长施红旗、薛洪燕的帮助;感谢胡斌、程晓利、朱芳在工作上的支持!感谢家人的关心和支持。 感谢单位领导和同事的关心和支持。I\感谢尊敬的答辩委员会专家及评审专家.4‘卓，.、...』‘...，品，.浙rr大学硕士学位论文摘要Galectin-3 及 p-AKT 在..乳腺浸润性导管癌的表达及意义V‘浙江大学医学院 硕士研究生 导师肿瘤学 王利霞陈丽柴教授中文摘要乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升， 据统计，全世界每年约有 140 万妇女患乳腺癌，有 40 万妇女死于乳腺癌，在我国，电发达城市，乳腺癌的发病率也已在女性恶性肿瘤中占据第卢位.乳腺癌的治疗巳摆脱原先单一的手术治疗模式，取而代之集手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶 向治疗为一体的综合治疗模式，因此准确预测乳腺癌患者的预后，并针对性地指 导全身辅助治疗，是提高疗效的有效措施.研究发现，肿瘤细胞依赖糖基异常变化逃逸免疫细胞的识别，进而在体内迁 移.肿瘤相关糖基结合蛋白 Galectin-3 是一种非乳糖结合蛋白，广泛表达于正常组 织和肿瘤组织中，参与多种生理和病理过程. Galectin-3 氨基末端结构域由 12 个 氨基酸组成，包含丝氨酸磷酸化位点，可以调节其细胞靶向;其类份胶原序列由 110 个氨基酸组成，可作为基质金属蛋白酶的底物;其竣基末端结构域由130 个氨基酸组成，包含吸水化合物识别结构域 (carbohydrate-recognition domain，CRD) ，对p斗乳糖残暴有特殊亲和力. ‘Galectin-3 在调解细胞生长与分化、机体免疫、细胞秸附、炎症反应、细胞凋亡、血管侵袭等诸多方面起着重要的作用.目前，在许多恶性肿瘤中都发现了 Galectin-3 的表达，在一些肿瘤中， Galectin-3 表达增高伴随着肿瘤的进展. Shalom 等发现通过转染 Galectin-3 反义寡核普酸或反义 cDNA 使细胞系 Galectin-3 表达受11抑制，则人类乳腺癌细胞的生长受到明显抑制; Miyaaki 等发现具有腹膜转移能力，j句n的冒癌细胞系中 Galectin-3 离表达，而在无腹膜转移潜能的青癌细胞系中表达很 低; Jonkman 等认为头颈腺样囊性癌中 Galectin-3 的表达情况与局部转移和远处转 移明显相关.大量的研究显示 Galectin-3 在肿瘤细胞株中发挥重要的生物学作用， 但用免疫组化方法检测其在乳腺癌组织中表达状况的研究较为罕见.Galectin-3 通过与特定信号分子相互作用冲肿瘤细胞生长的调控机制尚不十分 明确.研究发现 Galectin-3 高表达激活 PI3K/ 成T 信号转导途径，从而发挥促进 细胞运动，抵抗 TRAlL 诱导的细胞凋亡等作用，两者还可能以不同方式协同参与 Ras等信号途径的活化.研究表明 PI3K/ AKT 信号转导通路活性调控失调在多种肿瘤发生机制中发挥 着重要作用，磷酸化丝/苏氨酸蛋白激晦 (p-AKT) 与乳腺癌相关研究逐渐引起关注，但未见乳腺癌中 Galectin-3 p岖T 表达意义及相关性研究的报道.本实验应用，.免疫组化的方法检测 97 例乳腺浸润性导管癌 (invasive ductal carcinoma， IDC)Galectin-3 及p-AKT 蛋白表达情况，并探讨它们在乳腺浸润性导管癌的表达意义和 ..预后关系.材料和方法:收集本院病理科 2001 年 1 月-2005 年 12 月诊断为乳腺浸润性导管癌的存档组 织蜡块，术前均未接受任何化疗和放疗.每例均有详细临床资料、手术记录及随 访结果，随访采取信访结合电话的方式，随访截止到 2009 年 9 月 30 日，随访时间为 17-112 个月.患者年龄 32-90 岁，平均年龄 57.5 岁，中位年龄 59 岁.标本 均经 4% 中性甲醒固定.按经 Elston 和 Ellis 改良的 Bloom and BUchardson(1957) 提 出的评分标准进行组织学分级， 1 级(高分化) 21 例， 11 级(中分化) 47 例， m，··.级(低分化) 29 例;按 TNM 分期， 1 期 29 例，日期 49 例， 1日期 19 例;有淋巴结转移者 60 例