2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的分解与表征.pdfVIP

摘要 摘 要 公司研制的一种抗痛风药，于2009年3月在美国上市，有广泛的应用前景。本 课题主要设计并优化Febuxostat的合成路线，内容如下： 反应、醚化、氰化、水解、氨化、硫化得3．氰基-4．异丁氧基硫代苯甲酰胺，接 着与2．氯乙酰乙酸乙酯环合、水解酸化得终产物，总收率为29．4％。 以4．羟基苯甲酸为原料合成Febuxostat：以4．羟基苯甲酸为初始原料，经醚 化(保护酚羟基)、氨化、硫化、成环、脱保护、Duff反应得到2．(3．甲酰基．4．羟 基苯基)-4．甲基．5．噻唑甲酸乙酯，接着经Williamson醚化、氰化和水解酸化得终 产物，总收率为26．5％。另一种方法同样以4．羟基苯甲酸为原料，与溴代异丁烷 反应得4．异丁氧基苯甲酸，接着经氨化、硫化得4一异丁氧基硫代苯甲酰胺，再 以4．羟基苯甲醛为原料合成Febuxostat：以4．羟基苯甲醛为原料，先经4步 基)．4．甲基．5．噻唑甲酸乙酯，接着经醚化、氰化和水解酸化得终产物，总收率为 NMR、13C 30．1％。终产物的结构经瓜、1H NMR、MS和元素分析表征确证。 关键词：Febuxostat；黄嘌呤氧化酶抑制剂；痛风