MBH碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应和C2轴对称手性胍催化剂的合成研究.pdf

ASYMMETRIC ALLYLIC ALKYLATION OF MBH CARBONATES AND ALLYL KETONES AND SYNTHETIC STUDIES OF C -SYMMETRIC GUANIDINES 2 A Dissertation Submitted to the Graduate School of Henan University in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Science By Tong Guanghu Supervisor: Prof. Jiang Zhiyong June, 2013 摘 要 近年来，有机小分子催化不对称合成受到了高度的重视，它具有反应条件温和、操 作简便、污染小、选择性高等优点，是继酶催化及过渡金属催化之后不对称催化的新领 域。有机小分子催化已经成为构建复杂化合物的一类有效方法。本论文概述了近年来不 对称烯丙基化反应的研究动态。在此基础上，报道了金鸡纳生物碱衍生物催化的 MBH 碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应，且通过烯丙基烷基化产物合成了生物活 性分子、药物、天然产物的重要砌块。胍作为有机催化剂的研究，日渐受到化学家们的 关注，本文概述了近年来手性胍作为手性不对称有机催化剂的研究动态，合成了两种新 型C 对称的手性胍催化剂，主要内容包括： 2 1. MBH 碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应 我们研究了新型的MBH 碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应，得到了含 有1,5- 己二烯骨架的α 位选择性加成产物，这种骨架广泛存在与天然产物与合成中间体 中，通过便宜易得的金鸡纳生物碱衍生物(DHQD) PYR 的催化获得最高达到 83%产 2 率，99% ee ，50:1dr 的加成产物，通过烯丙基烷基化产物一步合成了具有相邻手性中 心的环己烯衍生物。 2. 新型C 轴对称手性胍催化剂的合成研究 2 我们研究了两种新型 C2 轴对称手性胍作为小分子不对称有机催化剂。通过结构设 计，逆合成分析，我们从便宜易得的甲硫氨酸和天冬酰胺出发，经过 9 步，12.4%的总 产率，平均每步79%产率。得到手性双六元环胍有机催化剂。此方法为手性双六元环胍 的合成提供了一条简单易行的路线。我们同时也研究了基于手性螺环骨架的胍有机催化 I 剂，我们从间溴苯甲醚开始，经过 10 步得到二苄基取代的苯胺，总产率 10.1%，平均 每步80%产率。同时，此方法为手性螺环胍的合成提供了一条实用的路线。 关键词：不对称烯丙基烷基化反应；MBH 碳酸酯；烯丙基酮；胍；有机催化剂 II ABSTRACT In recent years, organocatalysis has received great attention in asymmetric synthesis for its enzyme mimic, metal-free, atomatically economic and low toxic characters. Organocatalytic reactions are becoming powerful tools in the construction of complex molecular skeletons.