siRNA药物传输系统连接份子的构建及活性评价.pdf

摘要 摘 要 在疾病治疗领域，很多种药物分子已经被发现具有很好的治疗作用，例如 通过高通量筛选出的小分子药物，基于碱基配对原则发展出的基因药物，以及 蛋白质类药物等等。体外实验表明，这些药物均具有很好的治疗效果。然而， 在将这些药物应用到临床研究时发现，大多数药物并不能到达疾病部位，从而 无法发挥其治疗效果。近年来，基于RNA干扰的原理设计的小干扰RNA药物 已经引起研究人员的广泛关注，而小干扰RNA药物的运输问题同样是其面临的 最大困难。因此，如何在正确的时间，将正确的药物分子输送到正确的部位就 成为药物研究中面临的最大问题。 在运输药物的问题上，全世界研究学者对其进行了很多细致的研究。其中 的关键在于选择合适的载体以及合适的连接方式。目前为止已经有多种载体可 以达到靶向运输药物的效果如抗体以及甾族类分子等等。然而，尽管筛选得到 了很多种载体以及高效的药物分子，如何方便快捷的将他们连接在一起仍然是 一个很重要并且急需解决的问题。 Michael加成反应是一类很高效快捷的有机反应，含有巯基的化合物与马来 酰亚胺类化合物的反应可以在室温条件下半个小时内完成，并且可以做到定量 反应。因此我们设计合成了十条含有不同个数杂原予以及不同长度的双端马来 酰亚胺连接分子。经过我们的实验验证，我们设计的连接分子可以方便的与巯 基化胆固醇载体进行连接，同时可以很方便的修饰：芷siRNA的末端上并且不影 响siRNA的正常生理性质。在不加入任何载体以及转染试剂的条件下，连接分 子对siRNA的修饰可以在一定程度上增强siRNA的生理功能。这样的连接分子 的设计与合成可以极大地方便研究人员对于siRNA功能的研究，并且缩短对于 RNA药物运输载体的开发时间，从而可以迅速的对药物分子以及载体进行筛 选，从而最终得到有效的药物。 关键词：siRNA连接分子Michael力H成 Abstract ————————————————●———————-————————————————————————————————————————————_——————————————一————一—’——_—————————————————————————————————————一 Abstract In thefieldoftreatmentof of moleculeshasbeenfound disease，a varietydrug tohavea as ofsmall goodtherapeuticeffect，such high—throul珈putscreening molecule basedonthe ofbase and drugs，gene—baseddrugs principlepairingprotein vitro showedthatthese have effect． drugs．Inexperiments drugs goodtherapeutic toclinical foundthat However,when most applied research，these drugs，are drugs cannot reachthedisease thusunableto its effect．Inrecent site，and