甘草次酸哌嗪衍生物的合成及生物活性研讨.pdfVIP

|MMImllitill Y2163390 摘要 1邓。甘草次酸是甘草酸的去糖苷化合物，是目前大家普遍认可的甘草的主要药理学活性物 质之一。它具有五环三萜骨架，其衍生物具寄挽炎、抗病毒、抗溃疡、抗肿瘸、抗过敏等活性。 瞩嚓属二氮杂环类化合物，由于其独特的结构骨架使其表现出很好的药理活性，其中以酰胺和 三级胺形式最为多见，在很多的活性药物分子中都含有这～骨架结构。虽然该类化合物表现出 很好的生物活性，然面迄今关于畲蹶嗪结构的18p．甘草次酸衍生物的合成及其生物活性的硬究 报道却缀少。本论文利用化学键舍以及活性篦结构拼接的修饰方法进行了甘草次酸衍生物的合 成研究。在成功得封这些化含物的基础上，对其生物活性进行了详细的研究。通过对这些活性 化合物构效关系的研究，以期能够发现药物活性更高、毒副作用更低的新型药物先导伐合物。 本论文主要的研究内容有以下两个方面： ～、含碾嚷类甘草次酸衍生物的合成研究，该部分共合成了三个体系共20个含哌嗪结构的 新型甘草次酸衍生物。他们分别是：(1)l89．甘革次酸．30．赈嗪·姨喃酮衍生物；(2)18§．甘草次酸 ．30．哌嗪．磺酰胺衍生物：《3)l8§．甘草次酸oO．冁嗪一肉桂酸衍生_物。所有新合成的他合物都经过 IR，1H】婚承，CNMR、FIRMS等对其结构进行了表征。 二、碾嗪类甘草次酸衍生物的生物活性研究。此部分的工作选取了一些结构独特的化含物， 主要对它们的体外抗癌方面的生物活性进行了详细的考察。具体内容是：考察了部分疆标化合 物对人宫颈癌Hela细胞的体外抑制活性，化食物2—8c、2-雏对宫颈癌细胞的lCso分别为0．06娃M、 0．04uM，优子临床抗肿瘪药物长春新碱、阿糖胞菅。较小的妃如表明该类他合物具有较强的抑 制癌细胞增值、诱导其凋亡的活性。这些研究为嫜选新型抗癌药物提供了重要的参考依据e 关键词：18争甘草次酸，蹶嗪，呋喃酮，磺酰氯，肉桂酸，抗癌活性 Abstract 1 a 913-glycyrrhetiniefacile acid，as with pentacyclictriterpenoid and馥i嘲螗u鼬啪SIis rigid a acid giycyrrhizic glycoside alsois compounds，Itoneofthelicorice main ac垃ve ph曩勰acolo西cally substances；theirderivativeshave e虢ct：s。 isa Piperazine ofits two-heteroeycliccompounds,the skeletonhas inalotof composition appeared active alsohas drugs molecules，They hemostcommon strongpharmacologicalactivity，T offormsafe amidesand tertiaryamines。However，theaboutthe of