(PPT)-第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药物的分析.pptVIP

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药物的分析;一、巴比妥类药物的结构与性质 ;5,5-取代的巴比妥类药物 ;;性质;化学性质 ;与强碱的成盐反应：;2. 水解反应;（1） 与银盐的反应 ;（2）与铜盐的反应 ;有色配位化合物;（3）与钴盐的反应;（4）与汞盐的反应;5、 紫外吸收光谱特征;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;7、显微结晶特征;（1）与银盐的反应；（2）铜盐反应;（二）、特殊取代基及元素的反应; 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色;② 与NaNO2—H2SO4反应;（三）、特征熔点行为;三、特殊杂质检查; 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）；自身指示 ; 苯巴比妥： 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 ;原料药：直接滴定法 ;原理：凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定;I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6;司可巴比妥钠： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。;原料药：剩余滴定法 ;1.在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 ; 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 ; 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 ;(四)、紫外分光光度法; 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液。照分光光度法，在304nm的波长处分别测定A，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 ;2. 经提取分离后的紫外分光光度法 根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点，本法可消除干扰物质对巴比妥类药物测定的影响。取钠盐加水溶解，加酸酸化，用氯仿提取后再加碱反提。排除辅料或杂质的干扰。 ;测定方法-取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（?A值）。;必要条件; 供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示; 保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。;（五）、高效液相色谱;方法验证：标准曲线与线性、精密度（RSD 3%) 、方法回收率、提取回收率（大于87%）、稳定性等均符合中国药典的要求;第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 ;硝西泮;药物性质 ;;2. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如：;（二）特征基团反应;（三）紫外特征吸