(课件)-第七章胺类药物的分析.pptVIP

第七章 胺类药物的分析;常见的芳胺类药物 ;苯佐卡因;盐酸丁卡因;酰胺类药物的基本结构 是苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基，基本结构为：;非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）; 醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻风杆菌）。;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;性质; （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 ;（五） 某些特征取代基（如酚羟基）的反应 （六） UV （七） IR ;三、鉴别试验 ; 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶氮染料。;苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ; 间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接的意思就是需要水解酰胺基。 ;2 对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 ;? ;;（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫。 ;（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应 ;;2．羟肟酸铁盐反应 ;羟肟酸铁;3．与汞离子的反应 ;（四）水解产物的反应 ;;2. 苯佐卡因 ChP（2000）;; （五）制备衍生物测熔点;;2. 硫氰酸盐衍生物;; 盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。;（七）IR ;四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚 一般以硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚,还原成对氨基酚，再酰化。按药典规定，除检查酸度，氯化物，硫酸盐，重金属，水分和炽灼残渣外，还需进行下列检查：;乙醇溶??的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉作还原剂可能带入成品中。 对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。;检查方法: 取本品1.0g,加乙醇10ml溶解,溶液应澄清,无色。;2 有关物质 合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物，如对氨基酚，对氯乙酰苯胺，0-乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方法 TLC。其他杂质采用参比杂质对照品法。; ;检查方法 对照法 ;（二） 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 有酯键，在注射液的制备过程中受灭菌温度，时间，溶液pH值，贮藏时间，以及光线和金属离子等因素的影响，可水解成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，苯胺可进一步转化成有色物使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。限量为1.2%。 ;;; 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因 2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。; 取上述两种溶液各10 ?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。;供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。 检出限量0.01ug,苯胺也是。;（一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 在酸性溶液中与亚硝酸钠成重氮盐; 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 ;;2. 主要测定条件 （1）因生成物也不够稳定，加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂，芳伯胺的碱性越弱越有利于重氮化反应的进行。在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： ;;（1）K1;（2）酸的种类及其浓度;盐酸应过量 1:2.5～6； 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果;;（3）室温条件下滴定 10～30℃