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免疫调节剂作用及临床应用 　　【摘要】随着免疫学的发展，免疫调节剂己成为药学研究中的一个热点，本文综述了近年来临床研究和临床应用较多的免疫调节剂，以促进其进一步研究应用。 　　【关键词】免疫调节剂 作用机制 应用 　　 　　免疫系统是人体最重要的防御系统之一，人体的免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成，是免疫功能发挥的物质基础。免疫器官包括中央免疫器官(骨髓和胸腺)和周围免疫器官(淋巴结、扁桃体、肝、脾和肠道淋巴组织)。免疫细胞主要有T、B淋巴细胞，巨噬细胞和中性粒细胞，均来自骨髓多能干细胞。正常的免疫应答赋予人体抗御感染，识别自我与非我，及时清除体内衰老、变性的细胞，监视突变细胞并将之消灭的能力。因此，一个免疫应答能力不健全的个体，对于疾病的抵抗能力是非常低下的。许多疾病的发生、发展与机体免疫系统功能缺陷和功能失调有着密切??联系。调节患者免疫功能，已成为各国医药工作者研究的重点。 　　用于免疫疗法的药物一般分为免疫增强(调节)剂、免疫抑制剂两类，目前多统称为免疫调节剂。本文就免疫调节剂的种类、作用及应用等作一综述。 　　 　　1免疫抑制剂 　　免疫抑制剂是对免疫有抑制作用的药物，在临床上主要用于治疗自身免疫性疾病和防止脏器移植排斥，不同的具体药物分别作用于免疫反应及调节的不同环节。目前市场免疫抑制剂种类繁多，主要应用的有以下几种： 　　1.1微生物代谢产物类免疫抑制剂:环孢霉素A：能够有选择地抑制免疫反应的某一特定环节尤其是TH细胞，而保留完整的体液免疫能力，临床应用后产生了极其显著的效果，使肾移植患者的移植物体内存活时间延长到10年以上［1］。可用于器官移植或治疗一些自身免疫疾病如红斑狼疮、风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、溃疡性结肠炎肌无力、慢性肾炎、慢性活动性肝炎和肾病综合症等。 　　麦考酚酸酯：其在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物麦考酚酸，麦考酚酸通过抑制鸟嘌呤的合成，选择性阻断T和B淋巴细胞的增殖，对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效。临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病。且副作用少，显示了良好的应用前景。 　　西罗莫司：是一种亲脂性大环内脂类抗真菌抗生素，由于抗菌活性不高而没有被重视，其具有比环孢素和他克莫司更强的免疫抑制活性，肾毒性比环孢素和他克莫司低。西罗莫司通过阻断细胞因子对T，B细胞的激活来发挥免疫抑制作用［2］。 　　1.2中药及其有效成分用于免疫抑制剂:能起到免疫抑制作用的中药种类很多，市场份额仅次于真菌代谢产物，康莱特、参麦注射液、雷公藤多苷、川芎嗪、当归等均是目前用于免疫抑制的中药类药物。康莱特注射液能直接抑杀癌细胞，还能整体性地提高机体的免疫功能，保护人体正常细胞。肺癌、肝癌、胃癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌等均可用康莱特抑制病情。参麦注射液、雷公藤多苷、川芎嗪、当归等均具有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用［3、4］。 　　1.3化学制剂类免疫抑制剂:化学制剂类免疫抑制剂主要包括氮芥、环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤等。其中氮芥和环磷酰胺属于烷化剂，能够破坏细胞DNA结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡。环磷酰胺作为细胞周期非特异性药物，对增殖周期中各期细胞均有杀伤作用，对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用。与其他细胞毒药物相比，其免疫抑制作用强而持久。硫唑嘌呤和氨甲喋呤属于抗代谢类药物，硫唑嘌呤是抗代谢药中嘌呤、嘧啶类似物；氨甲喋呤则是抗代谢物中叶酸拮抗剂。两者能够分别干扰DNA复制和蛋白质合成，对淋巴细胞有较强的选择性抑制作用。它们均可用于各种自身免疫性疾病。 　　1.4激素类免疫抑制剂:作为免疫抑制剂的激素类药物主要是糖皮质激素，如甲基强的松龙、强的松、地塞米松、氧化可的松等，是目前临床应用最广泛的免疫抑制药物。糖皮质激素类药物的作用机制是通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节，能抑制感染性和非感染性炎症，抑制炎症介质如激肽类、组织胺、慢反应物质等发生反应，阻止补体参与炎症反应，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用。临床广泛用于缓解过敏反应、自身免疫性疾病的治疗及重症危急状况下渡过难关。 　　 　　2免疫增强剂 　　免疫增强剂是一类通过非特异性途径提高机体对抗原或微生物特异性反应的物质，通过增强非特异性或特异性的细胞免疫、体液免疫功能，促使机体自主地清除细菌或病毒。多数免疫增强药对机体的免疫功能具有双向调节作用，使过低或过高的免疫功能调节到正常水平等。临床主要用于各种免疫功能低下所导致的免疫缺陷病、肿瘤以及难治性细菌、病毒感染。目前临床主要应用的有以下几类： 　　2.1化学合成小分子 　　咪喹莫特：咪喹莫特及其类似物是化学合成的小分子中惟一的干扰素诱导免疫调节剂，可诱导干扰素和其他细胞因子的产生，表现为抗病毒和抗