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医药新产品开发与选择 　　医药产业虽然盘子不大，却十分热闹，近几年，资本更是在这个市场上重新加大了投资力度，使得整个市场风声水起。从市场上看，整个医药产业规模继续放大，以医院市场为例，用药金额持续大幅上扬，较上一年度增加了26.8%，远高于2002年的17.5%增长速度，全国医院药物销售总额超过900亿元人民币。 　　从2000年开始的医院药品招标采购活动虽然对药品的销售产生了一定的影响，使当年医院购药金额增幅一度大跌，但随着医药企业、中间流通商及医院三方对于药品招标采购已经有了较强的“免疫力”，使得需求各方重新寻求到了新的利益均衡点，对于市场的预期更加明确。因此企业各方加大了市场的力度，使得用药的整体增幅也逐年回升，而且从目前的情况来看，这一变化趋势短期内仍然会走高（见图1）。 　　2004年7月国内企业大规模整体GMP认证接近尾声，一方面是GMP认证后淘汰了大量的低端品种；另一方面是GMP认证企业投资新增的巨大产能与资本负担，因此国内企业普遍出现了产品饥荒的局面。其实这种局面早在三年前就已经出现了端倪。 　　1991－1996年由卫生部进行药品管理时（不含地方标准药品），共批准新药1546项，其中二类（仿制）和四类（改变剂型）的药物是其中的主体，分别为336项和1019项，而一类新药（即创新药物）仅有41种，占2.6% 　　1997年以后每年批准的各种新药超过1000个，2002年达到了2125个新药，2002年12月1日起开始实施的《药品注册管理办法》(试行)，对新药重新进行了定义，同时也使药品注册管理方式上发生了变革，进而导致新药的注册申报情况也发生了根本性的变化。多种因素的蓄积导致了2003年新药申报的“井喷”，全年共有近八千个产品根据新的办法进行了新药的注册申报工作，即使以原有概念计算的新药有四千多种。然而，原本应于2004年中就到期的这个“试行”管理办法却迟迟不能退出舞台，新的管理办法一再难产，使得医药注册在“无法无天”中跃进――2004年国内新药申报数量将超过15000件！ 　　 　　在新试行办法实施的两年多时间里，2003年上半年申报数量较少，延续了前几年的缓步增长趋势，2003年上半年申报新药数量不足当年全年申报数量的四分之一(24.7%)。7月份出现了第一个转折点，新药申报开始大跃进，7月份以后，报批数量明显上升，8月份新药申报数量首次超过单月千件以上(如图2所示)。造成这种现象的原因有以下两个方面：一是由于新的药品注册办法刚刚颁布，申报企业及管理者对政策的理解和把握都有待磨合，很多研发企业也由于新政策的影响而出现萎缩――当时不允许研发企业持有新药生产批件导致部分企业难以维系，新药申报企业多在观望政策走向；二是“非典”突发事件的影响，虽然部分产品如干扰素喷剂得以借此进入绿色通道，但“非典”进的萧条从根本上延缓了新药注册高峰的提前到来。2003年末出现了新药注册的第二个高峰，与2004年10月的第三个高峰相似，它们都与当时新注册管理办法或将出台，药品注册费用可能调整预期所致的搭车行为有关。 　　在2002年末的这个试行管理办法中，新药的定义发生了变化，传统认为的仿制药品以及在国内上市的进口国外专利均按新药对待，定义为已有国家标准新药申报，仅在受理中加以区别（受理号新药以X表示，仿制以Y表示）。在2003年的国产注册药品的申报中，仿制只占到了四成多，而新药占据了近六成(如图3所示)；2004年，这个比例几乎完全翻转过来，仿制的申报明显超过新药的申报，随着多数药品陆续进入仿制期，另外一些热点新药进入行政保护阶段，因此以剂型改变为主的“新药”明显减少。一方面，过剩的产能嗷嗷待哺，企业没有耐心需要短平快项目填补生产线；另一方面，企业GMP改造后资金短缺，以销售人员为导向进行新药开发方向的选择造成市场形成以仿为主的局面。与3000多家GMP认证企业数量相比，平均每家企业2003年申报了一个仿制产品，2004年则申报了两个，如此多的仿制申报情况也说明企业跟风现象严重，缺乏核心竞争能力。 　　 　　从剂型上看，注射剂(包括粉针及注射液)比例最大(如图4所示)，占注册药品数量的35.9%，整体上两类注册剂中注射液略多，而在仿制药中注射液多出粉针接近一倍的数量，在非仿制新药中二者数量则相差不大。针剂产品利润率普遍高于口服产品，在临床医院又较受欢迎，加之新的注册办法中这类产品的注册速度较快，因此是各企业上马的重头戏。由于在传统的口服产品中，片剂/胶囊/颗粒剂的生产线通常采用“一头三尾”，投资上较为经济，多数企业在GMP认证中将此三条生产线同时认证，使得这一类生产线在药厂中数量也最多。因此在申报的新药中，这三种剂型合并占据了39.0%的申报份额，合并超过了注射剂。对于企业来说，虽然从投资角度看同时上三条线较