吡柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效及不良反应观察.docVIP

吡柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效及不良反应观察 　　摘 要 目的：评价吡柔比星(THP)膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的近期效果及安全性。方法：36例行膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤电切患者，定期应用吡柔比星30mg+5%葡萄糖溶液40ml，膀胱内灌注化疗，每次膀胱内保留30分钟。并每隔3个月行膀胱镜检查，观察疗效，对发现的可疑病变均进行活检。结果：36例患者中35例获得随访12～24个月，平均20个月，仅有5例复发(14.3%)，另外有血尿3例(8.3%)，化学性膀胱炎3例(8.3%)，有膀胱刺激症状5例(13.9%)，未见其他不良反应。结论：吡柔比星膀胱灌注化疗防治膀胱癌术后复发疗效满意，安全性好。 　　关键词 吡柔比星 膀胱癌 膀胱灌注 　　 2008年1月～2010年5月对36例浅表性膀胱癌术后用吡柔比星膀胱内灌注预防术后复发，经随访观察，效果满意，现报告如下。 　　 资料与方法 　　 本组36例膀胱癌患者均为初发，其中男22例，女14例；年龄39～74岁，平均52岁。单发肿瘤34例，多发肿瘤9例，病理分级：G1、G2、G3肿瘤分别为11、22、3例，分期：Ta、T1、T2肿瘤分别为16例、17例、3例，行经尿道膀胱肿瘤电切术28例，膀胱部分切除术8例。所有患者均随访，随访时间12～24个月。 　　 灌注方法：常规消毒后留置导尿管，排尽尿液后进行灌注。每次吡柔比星30mg+5%葡萄糖溶液40ml。术后24小时内灌注1次，之后每周灌注1次，保留30分钟，连续8次，之后每个月1次，连续10次。灌注后每8分钟改变1次体位，即仰卧、左侧卧、右侧卧、俯卧，时间约30分钟以后，由导尿管排出体外，再拔除导尿管。 　　 随访：详细记录每次灌注后的全身及局部反应情况。灌注期间定期复查血、尿常规，肝、肾功能及心电图。每3个月复查膀胱镜，对发现可疑病变均进行活检明确有无肿瘤复发。 　　 结 果 　　 疗效：本组36例患者除1例出现较严重不良反应而中断治疗外均得到随访12～24个月，复发5例(14.3%)。复发时间为术后3～8个月，其病理分级、分期同手术前。 　　 不良反应：灌注过程中，所有患者均未出现发热、恶心、呕吐、腹泻、脱发等全身不良反应，血常规，肝、肾功能，心电图均无明显改变。灌注前后肝肾功能、??周血象未见明显异常，心电图亦无明显改变。1例患者灌注2次后出现严重尿频尿急尿痛、肉眼血尿，且进行性加重，服泌尿灵、卫喜康等治疗无效，予行硬膜外麻醉作膀胱镜检查发现发现广泛膀胱黏膜充血水肿，且伴不同程度之滤泡样增生，局部活检证实为膀胱黏膜炎性改变，考虑为吡柔比星所致之化学性膀胱炎，并留置硬膜外镇痛，但仅维持了3天症状又出现，改用透明质酸溶液膀胱灌注后症状缓解。另外7例患者有局部不良反应，主要为尿频、尿急、尿痛、膀胱区不适，其中2例有轻度血尿，经膀胱镜检证实为化学性膀胱炎，另5例未见明显变化考虑膀胱刺激症，个别予对症治疗，大多自行缓解。 　　 讨 论 　　 膀胱移行细胞癌是膀胱癌中最常见的组织学类型，其中约70%～80%为局限在黏膜层和固有层的浅表性膀胱癌。对浅表性膀胱癌患者可采用经尿道膀胱肿瘤电切术和膀胱部分切除术，但术后约50%～70%的患者于1～2年内复发。大量的临床研究证实，采用定期膀胱灌注化疗药物或生物反应调节剂可有效防治浅表性膀胱癌术后复发。 　　 吡柔比星是一种新的蒽环类抗肿瘤抗生素，其化学结构在阿霉素的氨基糖4＇位增加一个吡喃环。它通过直接嵌入DNA双链间和(或)抑制DNA聚合酶，从而抑制DNA的复制与转录，使细胞周期停止于G2期，肿瘤细胞不能进行细胞分裂而导致死亡。吡柔比星用于膀胱癌术后灌注，因其疗效好，不良反应少，已被临床广泛采用。目前讨论较多的是吡柔比星剂量、溶剂使用、保留时间、疗程、术后是否立即灌注等问题，其中比较一致的是吡柔比星膀胱灌注治疗的浓度，基本确定为20～30mg/30～50ml。Kobayashi等对22个浅表性膀胱癌患者分组予吡柔比星(30mg/30ml)膀胱灌注［1］，分别保留30分钟、1小时和2小时，发现3组间吡柔比星在肿瘤组织中浓度无显著性差异。 　　 目前对于术后是否立即进行膀胱灌注仍有不同意见。Kuroda等对比膀胱肿瘤电切术后吡柔比星短时间集中灌注和长时间多次灌注预防复发的效果［2］，显示短时间集中灌注比长时间灌注有更好的预防复发的效果。Yamamoto等对20例膀胱癌患者在手术后即行吡柔比星膀胱内灌注［3］，分别检测其灌注前、灌注后l5分钟、30分钟、60分钟、120分钟患者血浆中吡柔比星浓度，结果均几乎检测不到，患者亦无明显的全身反应。丘少鹏等对86例患者于术后立即灌注1次［4］，所有患者未见明显全身的不良反应，膀胱局部刺激症状多于灌注后3～7次