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岩白菜素部分甲基化乙酰化研究 　　【摘要】:目的:研究岩白菜素部分甲基化乙酰产物的合成#65377;方法:在碱性条件下以碘甲烷对岩白菜素进行甲基化后乙酰化#65377;结果:得到四个部分甲基化和乙酰化岩白菜素并阐明其结构 　　【关键词】:岩白菜素 甲基化 乙酰化 　　【中图分类号】R284.1;Q946 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517(2008)07-0029-03岩白菜素(Ⅰ)为岩白菜等草药中的有效成分[1],因其具有止咳作用, 《中华人民共和国药典》收为镇咳?痰药,目前已制成片剂用于临床[2]#65377;我们曾研究其还原脱糖反应[3],据文献报道8,10-二甲基岩白菜素对小鼠体内的肿瘤有弱的抑制作用[4],而乙酰化岩白菜素具抗肝损伤的作用[5],本文用乙酸酐与岩白菜素的部分甲基化产物在吡啶介质中进行乙酰化反应#65377;其合成路线如下: 　　 　　1仪器及试剂 　　 　　1.1仪器 　　Bruker AVANCE×DR500MHz核磁共振仪 　　1.2 试剂 　　岩白菜素由云南省农科院质量标准与检测技术研究所提供#65377;化合物Ⅱa#65380;Ⅱb#65380;Ⅱc 以碘甲烷在氢化钠的催化下制备[6]#65377;氯仿#65380;甲醇#65380;乙醇#65380;丙酮等均购自昆明市医药公司化学试剂玻璃仪器采购供应站,均为化学纯,层析硅胶为青岛海洋化工厂产品#65377; 　　 　　Ⅱa:R1=CH3;R2=R3=R4=R5=H Ⅲa:R1=R2=CH3; R3=R4=R5=AcⅡb:R1=R2=CH3;R3=R4=R5=H Ⅲb:R1=CH3;R2=R3=R4=R5=AcⅡc:R2=CH3;R1=R3=R4=R5=H Ⅲc:R2=CH3;R1=R3=R4=R5=AcⅢd:R1=R2=CH3;R3=R4=Ac;R5=H 　　 　　2合成及鉴定 　　2.1 8,10-二甲基全乙酰化岩白菜素(Ⅲa)的合成及鉴定 　　0.90g(约2.5mmol)8,10-二甲基岩白菜素溶于5ml无水吡啶中,加入2ml过量乙酸酐,室温放置过夜,加不析出白色沉淀,过滤,用甲醇重结晶, 得白色结晶, 即化合物Ⅲa#65377;1HNMR (500,CDCl3) δ: 7.45(1H, S, H-7), 5.52(1H, m,H-4), 5.12(1H, m, H-3), 4.83(1H, d, J=10.40Hz, H-10b), 4.31(1H, m, H-4a), 4.28(1H,m,H-11α),4.26(1H,m,H-11β),3.96(1H, m, H-2), 3.95(3H, s, -OCH3), 3.91(3H, s, -OCH3), 3.85(3H, s, -OCH3), 2.12(3H, s, -OCOCH3), 2.11(3H, s, -OCOCH3),2.07(3H,s,-OCOCH3)#65377;13CNMR (500,CDCl3)δ: 170.57(-OCOCH3), 170.15(-OCOCH3),169.75(-OCOCH3),163.09(C-6), 154.10(C-8),151.37(C-10),148.97(C-9),124.99(C-10a),118.85(C-6a),109.98(C-7),76.55(C-2), 76.55(C-4a), 72.55(C-10b), 72.37(C-4),68.95(C-3)62.50(C-11),61.72(-OCH3),61.08(-OCH3), 56.31(-OCH3), 20.81(-O?COCH3), 20.74(3×-OCOCH3), 20.64(3×-O?COCH3)#65377; 　　 　　2.2 8-甲基全乙酰化岩白菜素(Ⅲb)的合成及鉴定 　　0.70g(约2mmol)8-甲基岩白菜素溶于2ml无水吡啶中,加入2ml过量乙酸酐,室温放置过夜, 加不析出白色沉淀, 过滤, 用甲醇重结晶,得白色结晶,即化合物Ⅲb#65377;1HNMR (500,CDCl3)δ: 7.56(1H, S, H-7), 5.47(1H, m, H-4),5.11(1H,m,H-3),4.79(1H,d,J=10.40Hz,H-10b), 4.33(1H, m, H-4a), 4.29(1H, m,H-11α),4.14(1H,m,H-11β),3.92(3H,s,-OCH3),3.91(3H, s, -OCH3), 3.82(1H, m,H-2),2.32(3H, s, -OCOCH3), 2.10(3H, s,-OCOCH3),2.09(3H,s,-OCOCH3),2.06(3H,s,-OCOCH3)#6