度洛西汀与氟西汀治疗抑郁症并发慢性疼痛对照研究.docVIP

度洛西汀与氟西汀治疗抑郁症并发慢性疼痛对照研究 　　[摘要] 目的：探讨比较度洛西汀与氟西汀治疗抑郁症并发慢性疼痛的有效性和安全性。方法：64例符合抑郁症并发慢性疼痛的门诊病人随机分成度洛西汀组与氟西汀组，分别给予度洛西汀（60 mg/d）及氟西汀(20 mg/d)治疗，在治疗前、第4周分别用HAMD-17、VAS量表评定疗效，用TESS量表评定不良反应及安全性。结果：两组改善抑郁症状总体疗效无显著性差异（P0.05），但治疗疼痛症状度洛西汀总体疗效显著高于氟西汀（P 　　[关键词] 度洛西汀；氟西汀；抑郁症；慢性疼痛 　　[中图分类号] R971 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2008）12（a）-043-02 　　 　　2002年，美国FDA批准一种新型的SNRIs度洛西汀作为抗抑郁药在美国上市[1]。2004年9月，美国FDA又批准度洛西汀成为第1个，也是目前为止唯一一个可用于糖尿病周围神经痛治疗的精神类药物。有证据表明其镇痛作用较强，并独立于其抗抑郁作用，病人对该药的耐受性较好[2]。本研究用度洛西汀与氟西汀对照治疗抑郁症并发慢性疼痛病人，观察疗效及安全性。 　　 　　1资料与方法 　　 　　1.1资料 　　研究对象为2007年6月～2008年10月在本院精神科门诊或疼痛门诊就诊的病人。入组者需符合：①CCMD－3（中国精神障碍分类和诊断标准第3版）抑郁发作诊断标准，HAMD－17评分≥17分；②至少伴有一处躯体疼痛，每周发作不少于5 d，每天发作时间不少于4 h[3]；③治疗前4周内未服用过任何抗抑郁药，抗精神病药治疗；④排除合并其他精神障碍，包括物质滥用，器质性精神障碍，以及有精神病性症状或者严重自杀、自伤意念或有行为者；⑤无严重心、脑、肝、肾等躯体疾病者，入组时血常规、心电图和肝肾功能检查无显著异常；⑥年龄≥40岁（防止增加青少年自杀风险），且非妊娠或哺乳期的妇女。符合上述要求病人共64例，其中男性26例，女性38例，年龄40～78岁。随机分成度洛西汀组和氟西汀组，每组各32例，两组年龄、性别构成及病程分布等均无明显差异（P0.05）。 　　1.2方法 　　度洛西汀组给予度洛西汀肠溶胶囊（商品名欣百达，美国礼来制药公司生产，胶囊剂，每粒60 mg），起始及治疗剂量均???60 mg/d；氟西汀组给予氟西汀分散片（商品名百优解，美国礼来制药公司生产，片剂，每片20 mg），起始及治疗剂量均为20 mg/d。服用方法均为早餐后1次顿服。有睡眠障碍者可联用苯二氮类药物阿普唑仑（0.2～0.8 mg/d）或劳拉西泮(0.5～2.0 mg/d)，睡前服用，禁用其他抗精神病药、抗抑郁药及镇痛药治疗。分别于基线、治疗后4周应用HAMD-17项量表评定疗效，HAMD减分率≥50%为有效，HAMD减分率0.05），具有可比性。经4周治疗后两组的HAMD－17评分较基线时均有显著下降（P0.05），且两组间有效率亦无显著性差异（P0.05），说明度洛西汀与氟西汀治疗抑郁症的总体疗效相当。经4周治疗后两组的VAS评分较基线时亦均有显著下降（P0.05）。 　　 　　３讨论 　　 　　IASP（国际疼痛学会）提出的疼痛定义为：与实际或潜在的组织损伤有关的一种不愉快的感觉和情感体验[4]。IASP将慢性疼痛定义为超过正常的组织愈合时间（一般为3个月）的疼痛，而大多数学者从实用出发，认为持续时间超过6个月的疼痛才是慢性疼痛[5]。多数慢性疼痛病人有大量的躯体主诉而无相应的阳性检查结果，也无相应的躯体疾病能完满解释这些疼痛症状。疼痛和抑郁被认为是人类痛苦最严重的形式。临床经验表明躯体性疼痛和抑郁症时情感上的痛苦常交织在一起，相互作用[5]。慢性疼痛在抑郁症患者中发生率较高，可以作为抑郁症的症状之一，而躯体形式的疼痛障碍也往往拌有抑郁症状的特征，Vonkorff等研究提示，有慢性疼痛者罹患抑郁症的风险是普通人群的4倍[6]，有30%～60%的慢性疼痛患者临床上可诊断为抑郁症[5]。在２０世纪50年代，精神病学专家即已关注抗抑郁药的镇痛作用[7]。目前，TCAs（三环类抗抑郁药）、SNRIs（去甲肾上腺素与5-羟色胺再摄取抑制剂）治疗抑郁症并发慢性疼痛的疗效确切[8]，而大多数SSRIs（5-羟色胺再摄取抑制剂）类抗抑郁药治疗慢性疼痛的临床研究提示其疗效并不显著[9]。研究提示抗抑郁药可通过下述机制发挥镇痛作用：①直接的镇痛作用；②改善疼痛合并的精神障碍达到缓解疼痛的效果；③减轻疼痛相关症状[10]。尽管某些疼痛的缓解可能与抑郁患者情绪改善有关，但一系列临床实验证明度洛西汀有明显的直接镇痛作用且不依赖其抗抑郁作用[2]。同时，度洛西汀的镇痛作用与患者抑郁症严重程度无关[11]。有研究表明去甲肾上