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微量元素在骨质疏松防治中作用 　　摘 要 骨质疏松与微量元素水平关系密切，适当补充微量元素可以预防或治疗骨质疏松。目前微量元素氟、硒、锶、锌与骨质疏松的相关研究较多。其中氟在骨质疏松的发生发展中具有双相作用，小剂量氟起预防作用，大剂量可增加骨脆性导致氟骨病，具体的分子机制包括：氟可直接参与骨的形成，氟可调节成骨细胞及破骨细胞的增殖分化与细胞活性。硒可能通过抗氧化效应而起到改善骨代谢的作用。锶离子与钙离子相似，锶盐（雷奈酸锶，SR）可通过激活钙感受器受体促进成骨细胞的增殖分化及破骨细胞的凋亡，并可促进成骨细胞分泌骨保护素（OPG），OPG可和特定配体（RANKL）竞争性的与受体活化剂（RANK）相结合，从而降低破骨细胞的活性。锌是人体重要的微量元素之一，其组成的锌蛋白大约100多种，参与骨代谢的各个环节，目前的研究显示：锌主要通过促进成骨、抑制吸骨、提高ALP活性等效应起抗骨质疏松作用。 　　关键词骨质疏松微量元素氟硒锶锌 　　中图分类号：R592文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2012）08-0043-04 　　人类生长发育、新陈代谢等生命特征的化学及分子生物学本质，实际上是人体与环境进行多种元素交换及不同元素在体内进行代谢的过程。现证实，人体内微量元素平衡失调是疾病发生的病生基础。微量元素与骨质疏松的发病、病理及治疗密切相关。虽微量元素在骨组织的成分中含量甚微，却是人与动物骨骼正常生长发育的必需因子，在调节骨代谢和骨重建中起重要作用。动物实验表明，骨质疏松大鼠在骨矿物质主要成分―钙、磷丢失的同时，微量元素的含量也随之发生改变。目前国内外研究比较多的与骨质疏松相关微量元素有：氟、硒、锶、锌等，其中锶盐已作为防治骨质疏松的新药于2004年在欧洲上市。本文就氟、硒、锶、锌在骨质疏松发病过程中的作用机制作一综述。 　　 　　1氟与骨质疏松 　　氟是人体的必需微量元素之一，是一种已知可影响骨形成的非激素因子。氟是生物的钙化作用所必需的物质，适量氟有利于钙和磷的利用及在骨骼中沉积，加速骨骼的形成，增加骨骼的硬度，并降低硫化物的溶解度，对骨骼被吸收起???制作用。因此氟对儿童的生长发育有促进作用。老年人缺氟时，钙磷的利用受到影响，可导致骨质疏松，因此氟对骨质疏松症有一定预防作用。但人体如果摄人过量的氟会产生氟斑牙、氟骨症。因此氟对骨形成具有双向调节作用。长期小剂量氟可促进骨形成，大剂量可引起骨质疏松或骨硬化[1,2]。 　　1.1氟在骨形成过程中的直接作用 　　氟可以取代骨中羟磷灰石中羟基，形成更不溶于酸的氟磷灰石结晶。氟并不能浸润到已形成的骨中，但却在骨质形成期与骨质结合。另外，在正常情况下，羟磷灰石与骨胶原同时形成，在骨质疏松中氟磷灰石结晶与胶原形成交又，所形成的氟磷灰石结晶比羟磷灰石结晶粗大，不易溶解，以致氟磷灰石结晶在转换过程中能较强地拮抗破骨细胞的溶骨，从而抑制骨吸收。碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（BGP)分别是成骨细胞（OB）培养过程中早期和晚期分化的指标。ALP表达随着细胞分化的发展而增强，其作用是水解有机磷释放出无机磷、而作用于羟磷灰石的形成，是骨形成所必需的酶，它的表达代表着骨形成的状况，表明细胞分化的开始[3]。BGP是OB合成和分泌的一种含羧基谷氨酸的非胶原蛋白，是反映OB分化成熟及骨更新状况的一项特异性指标。骨钙素在维持骨的正常矿化，抑制软骨的钙化和不规则晶体沉积中扮演着重要的角色，具有骨代谢调节功能。一方面氟能刺激OB分泌骨钙素，使得有更多的羟磷灰石晶体与之结合并沉积于骨基质，同时由于F半径与OH半径相同，且具有相同电荷，故易使羟磷灰石置换为氟磷灰石，而使更多的氟磷灰石沉积于骨基质[4]。高浓度氟对OB的持续性刺激使产生过量的骨钙素，从而导致过多的氟磷灰石与骨钙素结合，引起骨晶体结构异常而导致骨损害。 　　1.2氟对成骨细胞的作用 　　成骨细胞(osteoblast, OB)在氟中毒时成骨细胞系的细胞明显活跃，细胞数增大，胞体肥大。1983年Fareley等[5]首次通过鸡胚骨细胞培养，证实氟化物能直接刺激成骨细胞系的增生和增强碱性磷酸酶(ALP)活性，加强成骨作用。氟还可刺激间充质干细胞向成骨细胞方向分化，诱导骨形成。Dequcker[6]认为氟化物通过对OB的有丝分裂的作用，促使OB沉积形成阶段性的生长速度增加，使OB数量增多，功能增强。Chavassieux[7]等的实验研究表明:氟化物可能作用于骨原细胞或通过辅因子介导的间接机制而起作用。用氟化物治疗的骨质疏松病人骨骼取得的OB也表明，在体外培养显示氟化物对OB有较高的增殖能力。由此推论，在活体内氟化物可通过合成一些局部生长因子间接作用于OB，或者直接作用于成骨细胞系的某些亚群。许多研究表明，氟化物能影响成骨细胞系的分