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正视中草药肝毒性问题 　　摘 要：随着中草药的广泛运用，临床上时有发生因误用或滥用中草药而造成的肝脏损伤。通过对中草药的深度剖析，使人们对中草药有进一步认识，减少临床上因认知不清而误用造成的毒副作用。 　　关键词：中草药；肝毒性；肝炎 　　中图分类号：R243 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)06-088-02 　　 　　近年来中药作为“绿色”“天然”药物越来越受到国际医药学界的重视。随着国际交流的日益频繁，中药在海外保健品市场及治疗领域逐渐占有一席之地。然而被称作“绿色”“天然”的中药并非完全是“安全”的，随着人们使用中草药的广泛和医学科技的发展[1]，某些中药的毒副作用也日益受到关注。最近的文献报道，药物性肝损伤(DILI)的患者[2]因中药类引起的就占了21%，所以正视中草药的毒副作用乃当今之急。 　　中药的有毒和无毒是相对的。传统上所谓中药的“毒性”[3]，是指中药的一种偏性，是中药的一种特性。药与“毒”是对立统一的，毒药既有对人体不利的一面[4]，也有治疗疾病的一面。现代药理研究表明，中药的毒性可分为两种情况：①有毒成分为非有效成分，如半夏、白果、苍耳子等都含有无治疗作用的有毒成分，把它们去掉可以防止中毒；②有毒成分便是有效成分，即以其毒性来治疗疾病，如以砒霜治疗白血病。任何一种药物都有其规定的安全剂量和适用对象[5]，在过量使用或滥用的情况下可能会表现出特定的器官毒性[6]如肾毒性、肝毒性或骨髓抑制及生殖抑制等。中药能治疗疾病，倘若不正确使用或剂量过高，也可能会产生毒副作用甚至造成病情恶化，譬如雷公藤使用不当，会造成胸腺的抑制及对免疫系统的毒害[7]。 　　 　　1 研究近况 　　 　　肝脏是大部分药物转化或代谢的场所[8]，一些药物在肝脏代谢时，其本身或其代谢产物可对肝细胞产生直接或间接的毒性损伤，或是通过免疫介导机制产生肝损害。药物的有效成分与药物毒性的关系已有相关的报告，前人总结出导致肝脏损伤的中药，其毒性物质与其含有的生物碱[9]、甙、毒蛋白、萜、内酯或金属等物质有关。在生物碱类方面，雷公藤含雷公藤碱[10]，使用不当及剂量过高可造成肝脏、肾脏、心脏出血性的坏死。黄药子含薯芋皂甙、薯芋毒皂甙，引起的药物性肝损主要临床表现为胃纳减退、乏力、上腹部饱胀、恶心及肝脾肿大和黄疸，肝功能试验可见ALT、AST、TBil升高。苍耳子含毒蛋白、苍耳子油等有毒成分，能损害心、肝、肾等内脏以及引起脑水肿，尤以肝脏的损害最为明显。含萜类及内酯类的药物[11]如苦楝、艾叶、决明、贯众等，这些药物的毒性成分作用于人体后，可表现为纳差、呕吐、腹泻、肝肿大及黄疸等，甚至引起休克或呼吸麻痹等。富含金属的中药如砒石(红砒、白砒)成分为三氧化二砷，急性中毒可并发中毒性肝炎、肾衰、心肌炎等。在实验中发现[9]，中药肝毒性的发生在碱类及“甙”类之间较显著，含甙类的中药其肝毒性的发生率甚至高于含其它成分的中药。除了上述一些中药有肝损伤外，栀子、生首乌、苍术、薄荷、五倍子、石榴皮、望江南子等一些中药也被认为有肝毒性，但是这些毒性作用尚缺少可靠的临床资料加以证实。 　　 　　2 中草药造成肝损害的临床表现 　　 　　急性肝损害的患者常见临床症状为乏力、厌食、纳差、腹胀、恶心和呕吐，少数病人可有皮疹、发热；如果出现黄疸，代表着明显肝细胞损害或有肝内胆汁淤积；严重者会出现肝昏迷、消化道大量出血或伴有肾功能衰竭，更甚者会导致死亡。慢性病人常有纳差、乏力的症状；肝硬化患者尚可出现消瘦、腹泻、腹水、脾大与消化道出血等体征。中药雷公藤所引起的肝损害多为转氨酶升高；壮骨关节丸引起的肝损害以胆汁淤积型黄疸多见；治疗银屑病的中药中，黄药子常引起重症肝炎，严重甚至引起死亡。除了药物品种之外，一些中草药的配伍、剂型、剂量、给药途径和服用方法也与肝损害有关。一般来说，急性肝损害、药物过敏反应与剂量过大、肌肉或静脉给药有关；慢性肝损害则多为长期用药引起的药物毒性蓄积所造成。 　　 　　3 中草药引起肝毒性损害的原因 　　 　　(1)中草药自身因素：①中草药的化学成分和药理活性非常复杂[17]，有一些可能表现出药效和药害的双重性。即既可治疗肝病，同时也能引起肝损害，如大黄、柴胡；②对一些中草药的毒性认识不足，传统认为“无毒”的中药品种，现代临床却发现其具有肝毒性，如黄药子、天花粉、番泻叶、何首乌等；③中草药中同名异物或异名同物的情况不少，可因误认误用而致中毒。如：防己有广防己、粉防己等之别，广防己临床报道有肝、肾毒性；④药物因产地、种植、采收季节、加工炮制、运输贮存等条件不同，也可影响其药效和毒副作用，如服用大剂量未经炮制的生首乌会导致肝脏的损害；⑤中草药引起的肝毒性损害也与剂型、剂量、用药时间过长、配伍和使用方法等