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羧甲基甲壳糖在医药领域的应用及发展 中文摘要 羧甲基甲壳糖是一类水溶性甲壳糖衍生物，是具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒和生物粘附性的高分子多糖，其优良的性质使得在医药领域有着广泛的应用。高分子纳米微球是目前生物医药领域积极研究和探讨的重要方向，空间尺度效应使得药物以纳米尺寸进入体内以后会产生特殊的疗效 。 本课题通过研究生物高分子材料的结构与生物性能之间的关系，合成有关分子参数的生物高分子材料，为开发具备相关生物性能的药用高分子材料奠定基础。同时，为其进一步开发成为定位给药系统或者生物粘附制剂提供相应的实验基础。 关键词:梭甲基甲壳糖，纳米粒，药物传载性能，生物粘附 Abstract Carboxymethylc hitinosan is a hydrosolubled erivateofc hitinosan,and widely used in the field of medicine due to its biodegradability, non-toxicity and bioadhesion. Nanoparticles are one of the most important researchdomains in biology and medicine for its special therapeutic effect resulted from its the space measure. We have synthesized the biopolymer with different molecular parameters and investigated the interaction between structure and bioactivity,w hichp rovideds omeb asicd ataf ord evelopmento fsi te-specificd elivery system or bioadhesive dosage forms. Keywords: Carboxymethyl Chitinosan, Nanoparticles, Drug Delivery property，bioadehsive 1.引言： 甲壳糖经羧甲基化可增强其生物相容性和促渗性，壳聚糖只有在质子化条件下才可打开上皮粘膜的紧密连接通道，在pl-I6.5以上的中性情况下，壳聚糖溶解性差，因而壳聚糖不利于在结肠部位的药物吸收。梭甲基甲壳糖，取代度为87-90%a，在中性和碱性下易形成凝胶和溶液，可与聚阴离子药物相容。用Caco-2肠粘膜细胞作模型，高、低粘度的梭甲基甲壳搪都可提高肝素的渗透性，两性聚电解质的狡甲基甲壳糖可打开粘膜细胞的紧密连接通道，并且对细胞膜无损 伤。梭甲基甲壳糖更适合在中碱性条件下应用，有利于提高结肠位点的阴离子药物的渗透性。以生物可降解材料制备的纳米给药系统 (nanoparticled rugd eliverys ystem)，一直是控制药物释放和实现靶向给药的主要研究方向[51。尤其在蛋白质多肤类药物的传递、基因治疗和抗原传载方面的应用，体现出其优良的性质，也由此产 生了高分子基因组学(polymer genomics)的概念[6]。在过去的几十年中，众多学者在纳米给药系统方面进行了大量的研究[7]，这些通过定位或者靶向给药的胶质系统在传递小分子药物，与蛋白质或者多肤类药物而言，表现出很大的优势[12]，例如可以实现靶向给药，提高口服生物利用度以及在靶点实现缓释给药目的，从而阻止药物酶降解和强药物稳定性。纳米粒作为亚微细结构，通过调控制备方法可以得到纳米微球和纳米微囊。纳米微囊是将药物装载在由高分子膜形成的囊泡空洞中，而纳米微球是将药物包裹分散在高分子材料形成的骨架中。 2.羧甲基甲壳糖医用研究进展 羧甲基甲壳糖因其良好的生物相容性和生物可降解性，在生物医药领域有着重要的作用。羧甲基甲壳糖可作为生物医用材料，应用于伤口贴、包扎带、人造骨骼和人造皮肤以及酶的固定化载体等方面。利用羧甲基甲壳糖易于阻止组织间粘结的性质，可将其凝胶或膜做成伤口贴、包扎带用于外科伤口，由于羧甲基甲壳糖形成的凝胶粘度和弹性大于血浆，可阻止血液在组织表面凝结从而阻止粘结 ， 羧甲基甲壳糖能够明显抑制关节炎软骨中基质金属蛋白酶的表达，减轻软骨退变的程度，对软骨有一定保护用 ,N,N-dicarboxymethylchitosan与磷酸钙的复合物用作骨骼修复材料，能在降解过程中释放钙离子，促进骨骼生长，在羊腿骨和人体牙修复实验中取得良好的效果 ，羧甲基甲壳糖具有抑菌杀菌功能，口服羧甲基甲壳糖具有促进肠内共生有益菌群的繁殖如双歧杆菌的繁殖，抑制有害菌的生存，提高身体免疫力，有显著的降血