关于盐酸埃罗替尼与牛血清白蛋白相互作用的光谱研究.docxVIP

关于特罗凯（厄洛替尼）与牛血清白蛋白相互作用的光谱研究作者信息：1化学系，理学部，伊斯兰自由大学2药物应用研究中心，医学科学的大不里士大学3分析化学，化学学院，大不里士大学，大不里士，伊朗系概要背景和研究的目的药物对血清白蛋白的结合能力对药物的药代动力学有影响。在本研究中，研究了使用荧光和UV / vis光谱的抗癌药物特罗凯（厄洛替尼）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。方法每天在Tris缓冲液（0.05mol / l，pH = 7.4）中制备BSA溶液（0.1mM），并用不同量的埃洛替尼盐酸盐处理终浓度为1.67×10-5M，得到终浓度为0,0.2 ，0.4,0.8,1,2,4,6,8,20和42μM。将混合物静置5分钟，并在298,303,308和313K下记录荧光猝灭光谱。结果发现盐酸埃罗替尼通过形成BSA-厄洛替尼（特罗凯）盐酸复合物引起BSA的荧光猝灭。复合物形成的机制然后通过确定结合位点的数目，表观结合常数的分析?相应的热力学参数，并计算诸如自由能（△G），焓（△H）和熵变（△ S）在不同的温度。结果表明，盐酸厄洛替尼（特罗凯）与BSA的结合是自发的，疏水力在复合体形成中起主要作用。的距离，- [R?，供体之间（BSA）和受体（盐酸厄洛替尼（特罗凯））被发现是小于8nm的暗示非辐射能量转移和这两种分子之间静态猝灭的发生。结论结果提供在盐酸厄洛替尼（特罗凯）到BSA的结合和单个结合位点的对BSA和存在的初步信息?值BSA的关联与特罗凯（厄洛替尼）通过增加温度的增加。关键词：盐酸厄洛替尼（特罗凯），白蛋白，荧光猝灭背景和研究的目的药物对血清白蛋白的结合能力对药物的药代动力学有影响。在本研究中，研究了使用荧光和UV / vis光谱的抗癌药物埃洛替尼盐酸盐与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。方法每天在Tris缓冲液（0.05mol / l，pH = 7.4）中制备BSA溶液（0.1mM），并用不同量的埃洛替尼盐酸盐处理终浓度为1.67×10-5M，得到终浓度为0,0.2 ，0.4,0.8,1,2,4,6,8,20和42μM。将混合物静置5分钟，并在298,303,308和313K下记录荧光猝灭光谱。结果发现盐酸埃罗替尼通过形成BSA-厄洛替尼盐酸复合物引起BSA的荧光猝灭。复合物形成的机制然后通过确定结合位点的数目，表观结合常数的分析?相应的热力学参数，并计算诸如自由能（△G），焓（△H）和熵变（△ S）在不同的温度。结果表明，盐酸厄洛替尼与BSA的结合是自发的，疏水力在复合体形成中起主要作用。的距离，- [R?，供体之间（BSA）和受体（盐酸厄洛替尼）被发现是小于8nm的暗示非辐射能量转移和这两种分子之间静态猝灭的发生。结论结果提供在盐酸厄洛替尼到BSA的结合和单个结合位点的对BSA和存在的初步信息?值BSA的关联与埃罗替尼盐酸盐通过增加温度的增加。关键词：盐酸厄洛替尼，白蛋白，荧光猝灭介绍盐酸厄洛替尼（特罗凯）（图1）属于一组已知的作为在不同形式的癌症中高度表达的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂的抗癌药物。该药物以可逆的方式结合ATP结合位点，并且阻止致癌EGFR的磷酸化能力，并抑制引起恶性细胞凋亡的信号转导级联。盐酸厄洛替尼（特罗凯）用于治疗非小细胞肺癌，胰腺癌，卵巢癌，头部和颈部癌症的1。血浆蛋白在小鼠，大鼠和人盐酸厄洛替尼（特罗凯）的结合已经被评价为95％，92％和92％，分别为（2）。图1盐酸埃罗替尼血清白蛋白是具有其中最重要的是作为一个贮库和转运蛋白的许多内源性和外源性化合物的许多生理功能的循环系统的主要可溶性蛋白质成分，如药物（3）。牛血清白蛋白（BSA），由于其结构的相似性的人血清白蛋白（HSA）和相当大的稳定性，已使用在蛋白质药物研究（以取代的人血清白蛋白2）。BSA由三个同源域（I，II，III）的和依次在每个结构域是两个子域（的产物4）。BSA具有两个色氨酸残基，TRP-134和Trp-212，它们分别嵌在所述第一子域IB和子域IIA，（3）。色氨酸残基对其局部环境的高灵敏度在BSA分子中产生有价值的固有荧光特性。色氨酸的发射光谱的变化在蛋白质构象转换，亚基关联，变性或底物结合的反应中是常见的。由于药物的血清白蛋白的结合能力可能对药代动力学具有重要的影响，以及药物（的剂型的判定5），在BSA-药物复合物的固有荧光强度的变化可以提供关于相当大的信息结合特性和药物的治疗效果（6）。虽然，有许多化合物，包括使用荧光光谱毒品BSA相互作用的荧光猝灭研究已进行彻底调查并报告（4），据我们所知，盐酸厄洛替尼（特罗凯）的这一类蛋白质的结合特性，从来没有被调查。在本研究中，使用荧光淬灭法和UV / vis吸收光谱法研究了盐酸埃罗替尼和BSA之间的结合性质。本研究的目的是分析盐酸厄洛替尼（特罗凯）的BSA