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细菌素的生物学特性_作用机理和应用(1) 细菌素的生物学特性、作用机理和应用 谢建华 摘 要 吴锦瑞 张日俊 细菌素是由微生物通过核糖体途径合成的肽类抗生素。由于该类物质能够抑制其它微 生物的生长，并且具备传统抗生素没有的优势，因而成为人们研究的热点。本文对于细菌素概念的由来、生物学特性、分离纯化、作用机理等研究进行了综述。随着抗生素耐药性问题的加剧，细菌素将在动物医药保健及食品防腐等方面体现巨大的应用潜力。人类疾病防治、 关键词 细菌素；特性；纯化；作用机理；应用 S816.73 作用是通过使敏感菌细胞膜去极化而实现。B类硫醚抗生素含有更多的球形分子,分子中不超过19个氨基酸残基,分子量小于A类（一般为1954~2041Da）,不含电荷，其抑菌作用是通过酶的抑制作用而实现的，如mersacidin是通过干扰敏感菌细胞壁的合成而杀菌。 中图分类号 1细菌素的分类 细菌素不仅种类丰富,而且在自然界的存在十分 普遍,几乎每种细菌均可产细菌素。Klaenhammer(1998)认为，99％的细菌至少可产一种细菌素，而目前之所以没能够分离出更多的细菌素产生菌株，原因主要是我们对细菌素的研究关注不够。 根据细菌素产生菌分类的不同，可将细菌素广义分为革兰氏阴性菌细菌素和革兰氏阳性菌细菌素。这两类细菌素在分子量大小、结构、分泌转运机制、编码基因定位及作用机理等方面都有明显的差别。 细菌素的研究最初集中于革兰氏阴性菌细菌素，以后人们逐步将研究重点转向革兰氏阳性菌细菌素，主要原因是该类细菌素的实际应用潜力更广。 第类为不含羊毛硫氨酸的肽。这类细菌素 也是小分子（小于10kDa）,含30~60个氨基酸残基，具有热稳定性。根据分子中特殊的N端序列、双组分通道结构及是否有功能性巯基基团，又可将这类细菌素分为3个亚类：a是这类细菌素中最多的一类，它们的氨基端都含有一段保守的序列（YGNGVXaaC）,对李斯特菌有抑制力。与第类的A亚类一样,a类细菌素也是通过使敏感菌细胞膜形成通道而达到杀菌作用的，如pediocinAcH、sakacinA属于这类。b类细菌素如lacticinF、lactococcinG在靶细胞质膜上形成由两种不同的蛋白质组成的通道。c类细菌素是依赖于sec分泌途径的细菌素（如acidocinB）。 1988年Klaenhammer根据分子量大小、结构组成 等不同将乳酸杆菌(G+菌)产生的细菌素分为4类： 第类为硫醚抗生素。这类细菌素分子量小(小于10kDa),含有羊毛硫氨酸、β－甲基羊毛硫氨酸及 脱水氨基酸等异常氨基酸，这些异常氨基酸形成了这类细菌素独特的环状刚性结构。根据环状结构的不同又可将硫醚抗生素分为两个亚类:A类含有螺旋状的两性分子,21~38个氨基酸残基,分子量2164~3488Da,带2~7个正电荷，如著名的nisin即属于此类,其杀菌 第类细菌素是分子量大于30kDa且不耐热 的蛋白质。如helveticinsJ和helveticinsV、lactacinB属于此类。 第类细菌素结构中包含其活性必需的脂类 或碳水化合物成分，如leuconocinS即为此类。有关这类细菌素的结构及功能，人们知之甚少。 由于越来越多新发现的细菌素与Klaenhammer分类的第、类相符，为方便起见，有时根据是否含有羊毛硫氨酸将细菌素分为两类：硫醚抗生素和不含羊毛硫氨酸细菌素。 目前有关细菌素的分类还没有一个国际通用的标准，随着新细菌素的不断发现及结构功能研究的深 谢建华，中国农业大学饲料生物技术实验室动物营养学国家重点实验室，博士，100093，北京圆明园西路2号。 吴锦瑞，福建省龙岩市畜牧站。 张日俊（通讯作者），单位及通讯地址同第一作者。收稿日期：2009-07-20 国家高科技研究发展计划(863)重大项目资助(2006AA10A208) 入，细菌素的分类标准将趋于完善。 细菌素的热稳定性相当好,在100下几乎保持完全的活力，甚至在121下处理15min也仅仅损失5％的活力。 细菌素不仅热稳定性好，对pH值的耐受范围也相当宽。一般而言，细菌素在pH值3~8下活力较高，有的在pH1、pH11下还保持了很高的活力,而多数细菌素在pH值较低下作用更强。 2细菌素的生物学特性 尽管细菌素都是细菌通过核糖体途径合成的肽 类抗生素，但是不同细菌素的生物学特性并不完全相同，尤其是G+菌细菌素与G-菌细菌素在分子量大小、结构组成、作用机理及基因定位等诸多方面存在较大差别。 2.1分子量大小 通常G-细菌素为大分子蛋白质，分子量很高（29~ 2.5细菌素的抑菌谱 与传统的广谱抗生素相比，细菌素的抑菌谱相对 90kDa）,组成分子的氨基酸残基数范围很宽(178~777 个)。而绝大多数G+细菌素属于小分子，如Klaenham- 较窄。而G+菌细