[基础医学]四川大学 医学免疫学课件 14 自身免疫.ppt

主要内容 概述 自身免疫性疾病的基本特征与分类 自身免疫性疾病的发病机制 自身免疫性疾病的防治原则 1.自身耐受(self-tolerance):机体免疫系统对自身抗原不产生免疫应答或仅产生微弱的免疫应答. 2.自身免疫（autoimmunity):病毒感染,体细胞基因突变等异常情况,可致自身耐受遭破坏,机体免疫系统即可对自身抗原产生应答,诱生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的现象。 正常情况下，机体免疫系统对自身抗原呈自身耐受（self－tolerance）,克隆选择学说 生理性自身免疫:天然自身抗体（生理性抗体）,参与清除衰老,死亡的细胞或受损组织及其分解产物,维持机体内环境稳定 3.自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID) 某些情况下,若自身免疫应答过强或持续时间过久,表现为质和量异常,所产生的自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击,导致损伤或功能障碍,并出现相应临床症状. 自身免疫不一定引起自身免疫性疾病,自身免疫应答超越正常生理阈值,出现大量病理性自身抗体或激活的自身反应性淋巴细胞. 自身免疫应答也可能是某些疾病过程的伴随现象,但这些自身抗体在原疾病恢复后即自然消退,不属于自身免疫病. 血清中检测出自身抗体并非诊断自身免疫病的唯一依据. 3.多数自身免疫性疾病表现为反复发作和慢性迁延,病情转归与自身免疫应答强度密切相关,免疫抑制剂治疗有一定的效果. 二.自身免疫性疾病的分类 (1)按自身抗原分布范围分为：器官特异性和非器官特异性 器官特异性 患者的病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。慢性甲状腺炎、糖尿病、多发性硬化症。 非器官特异性 又称全身性或系统性自身免疫性疾病，患者的病变可见于多种器官及结缔组织，故又称为结缔组织病或胶原病。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）。 (2)按病因分为：原发性和继发性 (3)按病程分为：急性和慢性 (4)按疾病累及的系统分类 结缔组织 神经肌肉 内分泌 消化系统 泌尿系统 血液系统 第二节 自身免疫性疾病的发病机制 一.自身免疫性疾病发病相关因素(一)自身抗原的因素 1.隐蔽抗原释放: 体内某些自身抗原如精子,眼晶状体,神经髓鞘磷脂碱性蛋白等,处于特殊的解剖部位,自胚胎期始从未与机体免疫系统接触,其相应自身反应性淋巴细胞克隆也未被清除,称为隐蔽抗原. 手术,外伤或感染,隐蔽抗原与淋巴细胞接触,产生自身免疫应答 2.自身抗原性质改变: 理,化,生物因素使自身抗原性质发生改变,或结合蛋白质载体而改变其结构,被视为非己成分而产生应答. 3.分子模拟作用: Molecular mimicry:自然界中许多抗原与动物或人体组织的某些抗原有共同或相似的抗原表位,称为分子模拟或交叉抗原. 所产生的抗体引起交叉反应. 4.表位扩展:随疾病进程,免疫系统可能不断扩大所识别自身抗原表位的范围. 隐蔽表位:隐藏于抗原大分子内部的某些表位.其相应特异性淋巴细胞克隆在中枢免疫器官发育中可逃逸阴性选择,并出现于成熟淋巴细胞库中. 病理情况下,APC可摄取提呈自身抗原的隐蔽表位给自身反应性T细胞识别. (二)免疫系统的因素 1.免疫细胞异常 (1)淋巴细胞突变:抗原识别能力异常 (2) T,B细胞异常活化: 1)Th细胞旁路激活途径:缺乏自身反应Th细胞(处于耐受状态)辅助,而通过旁路途径活化 非特异性多克隆活化剂:病毒,佐剂,细菌产物及某些药物等. 交叉反应 2)独特型旁路激活途径 公有独特型:某些外来抗原或相应的抗体与自身反应性T,B细胞的抗原受体具有公有独特型,从而可激活特异性独特型Th细胞,使之辅助携带相应公有独特型的自身反应性淋巴细胞产生自身免疫应答. 3)TLR激活途径 某些自身反应性B细胞表达TLR,可通过识别相应PAMP而被激活. 2.免疫调节功能紊乱 (1)MHC II类分子表达异常:可将自身抗原提呈Th细胞,启动自身免疫应答,导致自身免疫病. (2)细胞因子产生失调:可诱导MHC II类分子异常表达或黏附分子表达上调,激活巨噬细胞或促进APC与T细胞相互作用等,使自身反应性T细胞被活化,从而发生自身免疫病. (3)抑制性免疫调节作用减弱: Treg可抑制自身免疫病,其功能失衡可能与自身免疫病发生有关 (4)胸腺发育异常,免疫缺陷,免疫增生等均与自身免疫病发生相关 (三)遗传因素 1.MHC与自身免疫病关联: 携带某些HLA等位基因或单元型的个体患特定AID的频率远高于正常人群.HLA II类基因 自身免疫性疾病的发生与HLA抗原的关系 2.免疫相关蛋白基因突变 3.H