拉莫三嗪及其中间体的合成研讨.pdfVIP

邓洪： 拉莫三嗪及其中间体的合成研究 摘 要 拉莫三嗪是一种新型的特效抗癫痫药，我国对该药的应用完全 依赖于从英国进口。鉴于拉莫三嗪这个产品的专利期限(2002年) 已快到期，且该产品的合成路线长，总收率低，同时所需的中间体 国内尚未见合成报道，为此，完成抗癫痫药拉莫三嗪的合成全过程 和开发其中间体经济可行的合成路线是相当有必要的，并且将会具 有相当好的社会和经济前景。 本论文首次报道了合成2，3．二氯甲苯的路线I，从价廉易得的 邻甲苯胺开始到2，3一二氯甲苯的总收率可达到25．8％，纯度99％， 且对此路线的各步反应进行了深入的研究，优化了工艺条件，降低 了成本，具有很好的经济效益和应用前景。 本论文首次报道了三条合成2，3．二氯苯甲酸的新方法： (1)以2，3．二氯甲苯为起始原料，采用硝酸作为氧化剂，在高 压釜中将其成功地氧化为2，3．二氯苯甲酸，收率为84．3％。 将其转化为2，3一二氯苯甲腈，再经硫酸水解成2，3．二氯苯甲酸，总 收率达58％以上。 (3)以2，3．二氯苯胺为起始原料，经重氮化、迈尔瓦音反应将 其转化成2，3．二氯苯甲醛，再经高锰酸钾氧化成2，3．二氯苯甲酸， 总收率为37％。 本论文还拉通了从2，3．二氯苯甲酸开始到拉莫三嗪的合成路 线，并通过延长反应时间，将其中合成2，3．二氯苯甲酰氯这步反应 的收率从85％提高至9l％以上。 关键词：拉莫三嗪，抗癫痫药，中间体，2,3一二氯甲苯，2,3．二 反应，迈尔瓦音反应，氧化反应 邓洪： 拉莫三嗪艟其中间体的合成研究 Abstract isanewand usedour Lamotigine specific by antiepileptic．They nationareall from Britain，Becausethe iS imports productofLamotigine to closethe of the routeof year patentterm触e synthetical 2002)，and the inthe is in productpatent andlow is for long yield,it verynecessary USto thewhole of route to andto bring syhthetical Success Lamotrigine alleconomicaland route exploit syntheticalofit’S