盐酸左布诺洛尔的合成研讨及哌嗪双取代化合物的合成研讨.pdfVIP

第一部分 盐酸左布诺洛尔的合成研究 O/OL大贷‘切了一夕付了公丈 摘 要 盐酸左布诺洛尔 (S-5-[3-[(1,l-dimethylethyl)amino]-2-hydroxypropoxy]-3,4-dihy dro-1(2H)-Naphthalenone)是一种0一阻滞剂类药物，目前主要用于青光眼的治疗。 因为该药具有营养视神经，保护视功能及用药量小、药效长、不易产生耐药性等特 点，成为青光眼患者的首选良药。但其合成在国内尚未见文献报道，国外最早由 CharlesF.Schwender等于1970年报道其外消旋体的合成;1993年LarsOlsen等首 次对其消旋体进行拆分;1995年AlbertoStampaDiezDelCorral首次报道左布诺洛 尔的直接合成法。 盐酸左布诺洛尔的合成主要有三条路线。本文参考有关文献，采用直接法合成 左布诺洛尔，然后成盐:。-轻基蔡满酮与R一环氧教丙烷在碱性条件下，加入相 转移催化剂进行反应，生成手性中间体S-5-(2,3一环氧丙氧基)一。一蔡满酮粗品，不 经分离直接与叔丁胺加热回流，可得S-5-[3-(叔丁基胺)-2-