5体内药物分析z_PPT课件.pptVIP

;第一节 体内药物分析概述; 药物进入体内后 —— 经过吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程 —— 化学结构和存在状态都可能发生变化 —— 在不同个体中存在差异（个体差异） —— 进而直接影响到药物在不同个体中的治疗效应和毒副作用 ; 狭义：利用现代分析仪器和分离手段对人和动物血液、尿和组织等样品进行定性定量的分析 广义：通过体内药物浓度的分析，了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药代动力学参数，为药品的生产、临床应用作出评价;一 体内药物分析的性质; 二 体内药物分析的作用和意义;（二）临床合理用药中的意义 1．血药浓度与药理作用 2. 影响血药浓度的因素 （1）机体因素 a．生理因素 年龄、性别、生理状况 b．病理因素 c．遗传因素 （2）药物因素 a．剂型因素（生物利用度问题） b．药物合并使用（酶抑、酶促） c．时间因素;（三）药物中毒解救的意义 药物中毒的诊断和治疗方案的确立 （四）兴奋剂检测的意义 包括麻醉药精神药品滥用，吸毒及运动员违禁药品检测;3．从样品的来源分;体内药物分析的对象 ;四 体内药物分析的任务;2. 治疗药物监测 TDM，therapeutical Drug Monitoring;药物的毒性反应与该药治疗的疾病症状相似，难以判断是剂量不足还是药物毒性所致； 联合用药时，由于药物相互作用产生不良反应，需要调整药物剂量者； 在短期内难于判断疗效的药物，预测药物能否达到预防效果； 判断患者用药的依从性等要求进行药物浓度检测。; ;五 体内药物分析的特点;3．被测药物和代谢物的浓度或活性极低 —— 对方法的灵敏度及专属性要求较高 4．要求分析方法简便、快速 —— 药物浓度监测和药物滥用及毒物分析中 5. 工作量较大，随着工作的深入开展，会成倍地甚或按指数级数 6. 测定数据的处理和阐明有时不太容易 ;六 体内药物分析的一般步骤;（一）对分析方法的新要求 ; 1. 色谱法 —— GC、HPLC、HPCE 2. 免疫分析法 —— RIA、EIA 3. 联用技术 —— GC-MS、LC-MS;（二）体内药物分析的常用分析方法; 气相色谱法(GC)和高效液相色谱法(HPLC) 特点： 特异??、灵敏度和重复性均好，并可一次同时完成同一样本中多种药物及其代谢物检测 联用技术 如 GC-质谱、HPLC-质谱联机检测，更拓展了这类分析手段的性能 ;3. 免疫化学法; 特点： 免疫化学法灵敏度极高，大多可达ng甚至pg检测水平，可满足所有药物TDM的要求；所需标本量少，预处理及测定操作简便，并可制成商品化试剂盒；可利用一般生化、荧光自动分析仪进行自动化操作 在体内几乎不发生代谢转化而以原型排泄的药物，较少代谢物干扰，尤其适用于免疫法检测，如 庆大霉素等氨基甙类抗生素;在体药物分析示意图; 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM ）是自本世纪60年代起，在临床药理学、药代动力学和临床化学基础上，结合现代分析检测技术，形成和发展的一门应用性边缘学科 ; TDM 对临床药物治疗的指导，主要是指设计或调整合理的给药方案，同时为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验依据 近年来国外又将其统称为临床药代动力学监测（Clinical Pharmacokinetic Mornitoring, CPM ）; 通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性，实现合理的给药方案个体化; ① 治疗药物监测的核心目的是实现合理的给药方案个体化 ② 协助诊断和处理药物过量中毒，及进行其临床药理学研究 ③ 了解患者是否遵医嘱用药，提高用药依从性; ① 血药浓度结果用于调整剂量，设计个体化给药方案 ② 一般只监测一次血药浓度，不测药物经时变化浓度 ③ 监测方法要求快速、简便、准确，以适应临床需求; 治疗药物监测（TDM ）利用各种分析技术测定血浆或组织中药物的浓度，并根据药代动力学的原理和公式来指导个体化给药方案，以提高疗效，避免或减少毒副作用的发生；为药物过量中毒的诊断和处理提供实验室依据; 据世界卫生组织（WHO）及我国卫生部药物不良反应监测中心的统计资料均显示，因用药不当而致死者远远高于同期死于各种传染病的人数。而用药不当死亡