[PPT]-沈阳军区总医院心血管内科王效增.pptVIP

沈阳军区总医院 心血管内科 王效增;报 告 提 纲 ; 1846年：意大利的化学家Ascanio Sobrero首先合成NTG -1867年： 瑞典的化学家和实业家Alfred Nobel建立自己的化工厂 -1867年 爱丁堡的T.Lander Brunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛 作用（Lancet July27,1867） - 1879年： 伦敦的William Murrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛 （Lancet Jan128,1879） 1947年：第一个ISDN在瑞典上市 1978年：第一个5-ISMN ”elantan ?” long 上市 1987年：才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作用;硝酸酯的作用机制: 外源性的NO供体; Nitrates are endothelium-independent vasodilators 硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩张剂 - 正常血管 - 内皮已损害的血管：动脉粥样硬化性血管;硝酸酯：剂量依赖性的血管舒张效应 ; 硝酸酯：剂量依赖性的舒血管效应;硝酸酯发挥抗缺血作用的机理;硝酸酯类药物的分类 ;常见硝酸酯类药物的药理学特性;根据病人调整治疗 何种适应症、选择何种硝酸酯? 给药途径？;剂 型;舌下 : （缓解急性发作） 片 剂: 三硝酸甘油 N TG，二硝酸异山梨酯ISDN 气雾剂: 三硝酸甘油 NTG ，二硝酸异山梨酯ISDN 特点：无肝脏首过代谢，半衰期短， 作用快，作用时间短； 静脉 : 不稳定性心绞痛，急性心梗， 心衰肺水肿，PTCA等 NTG ，ISDN, 5-ISMN(鲁南欣康针剂) 特点：无肝脏首过代 谢，作用快， 稳定，易于调节剂量 ;口服 （预防心绞痛） NTG 缓释片，很少使用 ISDM 口服生物利用度低 20-30% 普通片，缓释片 5-ISMN 半衰期长4-5h, 生物利用度100%， 无首过代谢，普通片20mg Bid，缓释片qd 经皮贴片 （预防心绞痛发作） NTG,无首过代谢,持续时间长 ;避免肝脏首过代谢效应 迅速达到治疗量的血药浓度 易于维持恒定的血浆药物水平 输注停止后作用在短时间内消失 ; 硝酸酯类药物在冠心病治疗中的地位 - 急性冠脉综合征（ACS）  - 稳定性心绞痛;AHA/ACC的ACS 治疗指南;AHA/ACC的ACS 治疗指南;AHA/ACC的慢性稳定性心绞痛治疗指南; 硝酸酯类的作用： - 血管扩张效应：心脏前、后负荷和LV舒张末期容积 下降，心肌氧耗量下降 - 扩张冠脉，改善侧枝循环 硝酸酯类的副作用 - 增加交感紧张度 - 引起反射性心动过 硝酸酯类的耐药性 ; ?-受体阻滞剂的副作用： - 显著减慢心率后，可能增加LV容量 舒张末期压力和室壁张力 - 心肌需氧量增加 ; 硝酸酯类临床应用中的常见问题 - 头 痛 -耐药性 -禁忌症;硝酸盐的头痛问题;硝酸酯类药物耐药性; 巯基耗竭 鸟苷酸环化酶敏感性下降 神经内分泌异常激活 氧自由基的增加破坏NO的生成 ;导致硝酸酯耐药的原因;减少耐药性产生的主要方法; 减少耐药性产生的措施;AHA/ACC指南推荐的硝酸酯的抗心绞痛剂量;