《兽医药理学》兽医毒理学基本概念.pptVIP

兽医毒理学基本概念 Toxicology 由”toxikon”与”logols”两个希腊文组合而成。 定义：研究化学物质对生物机体的损害作用及其作用机理的科学 兽医毒理学主要研究任务 兽药、添加剂、饲料中有毒有害物质的检测及安全性评价 动物性食品中药物残留检测 一、毒物及其毒性 p6 毒物（poison or toxicant) 毒素（toxin) 由活的机体产生的 毒性（toxicity) 危险性（risk) 染毒剂量、时间、途经、接触频率有关 具有选择性（选择毒性） 安全性（safety) 毒性参数 p10 阈剂量/观察到损害作用的最低剂量（LOAEL） 无作用剂量NOEL/未观察到损害作用剂量NOAEL 致死剂量/浓度（LD/LC） 绝对致死剂量LD100 最小致死量LD01/MLD 最大耐受量LD0/MTD 半数致死量LD50 (mg/kgbw) 半数耐受量TLm (mg/L) 日许量ADI 毒 性 作 用　p66 对生物膜的损害作用 自由基对膜蛋白\脂质的氧化；膜通透性、  流动性、膜电荷的影响等 与生物大分子的共价结合 与核酸/蛋白/脂质的共价结合 影响细胞内钙稳态 对酶系统的干扰 二、毒物的毒性作用评价 p83 一般毒性（general toxicity) 特殊毒性（special toxicity) （一）一般毒性试验 定义：在一定剂量、一定接触时间、一定接触方式下，总体毒效应。 1、急性毒性试验目的 2、急性毒性试验 半数致死量测定的试验设计 1） 实验动物 啮齿类：大、小鼠、豚鼠、家兔 非啮齿类：犬、猫 常用实验动物体重 动物数量：小鼠 10只/组 大鼠 5只/组 雌雄各半 2）染毒途经：经口/经呼吸道/经皮肤/注射染毒 3）剂量设计 预试验→LD0，LD100 分组：改良寇氏法（Kaber) 各组动物数相等，按等比级数设计剂量 公比 r =(b/a)(1/n-1) r在1.2～1.5 一般分为4 ～6组，各组剂量分别为： a ；ar ； ar2； ar3 ； … ar(n-1) = b 5）LD50的计算 LD50 = lg-1[Xm －i (∑p －0.5)] Xm：最大剂量的对数（lgb) i: 相邻两组对数剂量之差（lgr) p: 死亡率总和（以小数表示） 3、急性毒性试验评价 表. 化学物质的急性毒性分级标准(WHO, 1977) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 毒性分级 ig大、小鼠LD50 吸入大、小鼠LC50 经皮兔LD50 人口服可能的 (mg/kg) (ppm) (mg/kg) 致死量(g/60kg) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 极 毒 1 10 5 0.06 剧 毒 1-50 10-100 5-44 4 中 等 毒 51-500 101-1000 45-350 30 低 毒 501-5000 1001-10000 351-2180 250 实际无毒 5000 10000 2180 1200 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ *吸入毒性LC50指中毒栏中的浓度, 一次中毒2-4小时, 观察24天 （二