宝典第三章外周神经系统药物910.pptVIP

第五节 局部麻醉药;无麻醉术前的外科手术;第一次公开麻醉手术 1946年10月16日;麻醉药分类;酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因, 酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药;酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分。分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因（,,Procaine,Hydrochloride）为其代表药物。 Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的。 ;化学命名;苯甲酸酯占有重要地位;甲氧羰基并非活性所必须的基团;氨基羟基苯甲酸酯具有局部麻醉作用;氨基醇;盐酸普鲁卡因化学合成;Procaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。 Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，氧化增多。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。;普鲁卡因水解性;Procaine化学结构中含有酯基，水解后麻醉作用消失。 Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。;对Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增强并延长其局麻作用。 苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应 酯键变化：换对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药。 氨烷基侧链变化,：主要为空间效应。;在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。 利多卡因（Lidocaine）的发现源于人们对生物碱芦竹碱（gramine）的化学结构研究,。;化学命名;结构特点;Lidocaine的代谢途径;化学合成;其它酰胺类局部麻醉药;盐酸达克罗宁　 Dyclonine,Hydrochloride;盐酸达克罗宁;结构特点;作用特点;普莫卡因, Pramocaine,;地哌冬 Diperodon,;非那卡因 Phenacaine,;基本结构包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性胺基。亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础。 局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。,;局部麻醉药的解离与其作用;局部麻醉药与受体结合作用及芳环取代基的影响;丁卡因和酰胺类局麻药作用较普鲁卡因强;局部麻醉药构效关系;构效关系,;学习要求