t10 c12 cla对猪皮下和背最长肌脂肪沉积的差异性调控机理研究-study on the differential regulation mechanism of t10 c12 cla on the fat deposition of the longissimus muscle in the lower and back of pigskin.docxVIP

内蒙古农业大学博士学位论文3PPARs是一类能被内源性脂肪酸以及外源性过氧化物酶体增殖物(PP)作为配体激活的核转录因子，属II型核受体超家族成员。PPARs的激活可调控参与脂类代谢的许多关键酶的基因表达，对细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响t川1.它与机体内诸多生物活性因子形成直接或间接调控网络〈图2)InsulinIGF-IGeneExoresslonLPLap2P剧lif:而nADRPAdipo明e:咒inPEPCKJnsulinreceptorLeplinGLUT4FATICD36AdlpsinGDPH图1.2PPARV与其他活性园子的精互调控网络网Figurel.2Signalingfactors由atb。由directlyωdindir，饵tlyr略时atePPARyPPARs基因于1990年首次从小鼠肝脏克隆成功，其结构为复合分子，有α、。、y3种亚型[11)，PPARs的3种亚型在不同组织中的表达各不相同，PPARa主要存在于分解代谢和糖异生活跃的器宫中，如在肝细胞、心肌细胞、褐色脂肪细胞、胃肠粘膜细胞、肌细胞和肾上腺皮质细胞中有丰富的表达，而PPARy主要在脂肪、肠和乳腺等组织中有较高表达【阳的。PPAR?的组织表达特异性不明显，功能上被认为与体内脂质稳定有关，但至今对其知之较少。不同的组织分布表明PPAR亚型具有不同的生物学作用。PPARa在肝脏脂类代谢、PPARy在脂肪形成和免疫反应中发挥重要作用，而PPAR?的生理作用还存在争议，可能有一定的抗炎作用剧。与其他国体激素受体一样，PPARs也是配体激活转录因子，其与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后通过与靶基因的启动子上游特异的DNA反应元件-过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)相互作用而发挥转录调控作用。目前己知PPAR三种亚型有一些共同的配体，如陀、多不饱和脂肪酸、膜岛素、非笛体类抗炎药。PPARa和靶基因共同作用，协调复杂的代谢变化p在进食和禁食ì4tl0.c12也U对猪皮下和背最长肌脑JJ1j沉积的差异性调控机理研究双重状态下保存能量uod动物实验证实PPARα与体内脂代谢平衡有关，可调控编码脂质代谢、脂质运输有关功能蛋白的基因表达剧.PPARY控制脂肪的储存和释放，维持机体能量平衡，调节膜岛素抵抗及血糖的稳定，促进脂肪细胞基因表达，在脂肪细胞分化的全过程特别在脂肪细胞分化过程中起正向调节作用剧，被认为是脂肪形成的关键调节因子.PPARY基因的表达激活其他与脂肪终末分化有关的特异性基因的表达，其在诱导脂肪细胞分化过程中能够直接在转录水平激活脂肪型脂肪酸结合蛋白基因、磷酸烯醇式丙嗣酸援激酶基因等许多脂肪细胞特异性基因得以表达。PPARY的活性对脂肪细胞终未分化的影响体现在各个方面，包括细胞形态的变化、脂类沉积、脂肪细胞腕岛素敏感性的获得以及维持成熟脂肪细胞的形态等例。这些都表明它在调节脂肪细胞分化的过程中具有关键作用(2HJ)。C队AT增强子结合蛋白类(C/E即)C/EBP家族是一组哺乳动物转录调控因子，也是第一个被证明在脂肪细胞分化过程中起重要作用的转录因子，这些转录因子有一个碱性转录激活区和一个亮氨酸拉链结构，具有与DNA相结合及发生二聚化的能力，可形成同源或异源二聚体，通过DNA结合区结合于靶基因的调控元件[剧。C/EBP家族中α、。、Y3种亚型被证明与脂肪细胞分化相关t剧。近年来的研究表明，C/EBP家族在脂肪细胞的发育和脂类合成中起着重要的作用。C/EBPa能结合和反式激活脂肪细胞特异性表达基因的转录，如AP2、SCDl、GLUT-4、PEPCK、Leptin和INSR等基因。反义C/EBPaRNA能抑制脂肪细胞的分化，C/EBPa的过度表达可以激发脂肪细胞的分化I飞通过同源基因重组获得的C/EBPa基因缺陷小鼠的脂肪细胞没有脂质沉积能力IH1.这些结果都表明C/EBPa可能和脂肪生成有着更直接的关系，且C/EBPa在脂肪细胞分化后期发挥了重要作用。对C/EBP家族其它成员在脂肪细胞分化中的作用目前了解还比较少。但在诱导3T3-Ll细胞分化的过程中，C/EBP?和C/EBP?的表达远比C/EBPa要早。而且C/EBP?的过度表达可以便3T3-Ll前脂肪细胞在没有诱导因子的情况下分化成脂肪细胞，而C/EBP?则可以加快脂肪的生成【战飞脂肪细胞决定与分化依赖因子1(AD01)ADDl又称为固醇调节元件结合蛋白(S阻BP-口，是基本螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构转录因子家族的成员。ADDl主要在肝脏和脂肪细胞中表达，是动物脂肪代谢中重要的核转录因子，它通过调节脂肪代谢相关酶的基因表达来调控动物体内的脂肪合成闹。ADDl能与两条不同的DNA.序列结合，并且与脂肪细胞的发育和胆固醇内环境的稳定密切相关(Tontonoz等，199