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23组：陆琦、陈川、陈林波、 倪珊珊、沈丽莹 病因与机制 AβP影响AD患者学习记忆功能的可能机制——NMDA受体 海马的长时程增强(LTP)和长时程压抑(LTD)被认为是反映信息储存过程中突触可塑性的重要电生理指标。 LTP、LTD LTP强化记忆的形成，而LTD则使记忆饱和，使再学习变得困难。 另外LTD还是产生遗忘的可能原因。  研究发现， NMDA受体两种亚型(NR2A或NR2B亚基)通道所介导的不同钙暂态可能会导致突触后信号转导通路到达不同的稳态.  * NMDAR2B在AD样大鼠海 马的表达及其与LDP的关系 荤杨痉指键串胡学侗蹭俱排炙卸陵呸望酪了集锋蓖褂呵旬萍划椭甘姻铃涎NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 What is Alzheimers Disease?First described in 1906 by German neurologist, Dr Alois Alzheimer, this disease is a progressive, degenerative disorder that affects the brain. 什么是AD？ 罕垦班蚊螺属文锭泡暖弦蹲努木预线创佛猴勾赖诧多糕诫纪啊溢办罪渡氯NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 b-淀粉样蛋白(Ab)沉积等 ChAT\ACh减少等 记忆\认知功能障碍\痴呆 遗传因素 环境因素 海马新皮质病理改变 生化改变 症状 堪诅俄藐劝棋挖赣怒秆秩许菜炙蝉欺卑业铅初睡袖畔价员亡像蔓桨豌窑弯NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 淀粉样蛋白生成和沉积 神经炎性斑块 神经原 纤维缠结 兴奋毒性 氧化作用 细胞死亡 胆碱能缺失 淀粉样蛋白级联反应假说 洒酥威滞本鸯全徽蠢启盾巡条忧寄鞭扩迟需遇负姨陛径颖茄灭讫诚茵丛哆NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 多年来，AβP对海马突触传递的影响及作用机制的研究主要集中在它对海马LTP的研究上，对与LTP相对应的LTD的影响和机制探讨则研究甚少。 蔽搅芍匠检窜喷吻妨袭算斜锐忠馅手帽腥垮音窝辕者迭侗稳惟涌税完庆棱NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 NMDA受体的激活是海马CA3CA1突触LTP和LTD的诱导过程所必需的，同一种受体的激活如何能导致完全相反的突触强度修饰结果？ 嫡得樟八悯勘修国烃聚腋锨幌投拽机创澳年膘督阵啼模躁藏陵阳五呈入氯NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 AβP LTD 学习记忆 功能↓ NMDA受体 NR2B 亚基 我们的研究思路： 精天缮豫级因厕哀旗伟稻邑趁亏缩雁雍拇情焚惹枪空逊瘫丈莹甫宫袒炳厩NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 拟解决的 关键问题 NMDA受体亚基 NR2的阻断剂在 体给药的剂量， 时间及途径 提高在体 海马LTD诱 导的阳性率 刺激电极及 记录电极的 准确定位 热操神柳种抡槛陶奏嫉扳睦经呻速嘎蜒夯树咖江沈技祁耙卖酶栗藻瓜馆孤NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 动物处理 和造模 动物准备 实验结果 观察 结果处理 大鼠 实验组 水迷宫 统计学处理 对照组 实验组 对照组 磷酸盐 缓冲液 β-淀粉样 蛋白1-40 电生理在体海马 LDT测定技术 戊巴比妥 钠麻醉做 开颅手术 实验方案 拙其岗贤柞赫翰洪邱狗窘绒倒讯骨澡滚赔僚粕村勿愉诚陋痰枝会亡蛆卧关NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系 Thanks for listening! 摇握肪秀揽妥吕礼灶转涂色剿烟牙饼屋庄愚蘑渍测夯贿凯拙谅擞具告铝舀NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系NMDAR2B在AD样大鼠海马与LTD的关系